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J-GLOBAL ID：201702215085896840   整理番号：17A0215995

オキサジアゾロチアジノンの生物学的性質の理解:陰性変力活性vs.チトクロームP450媒介代謝

Understanding Oxadiazolothiazinone Biological Properties: Negative Inotropic Activity versus Cytochrome P450-Mediated Metabolism

著者 (15件)： CAROSATI Emanuele (Universita di Perugia, Perugia, ITA) ,  CAROSATI Emanuele (Monash Inst. of Pharmaceutical Sci., VIC, AUS) ,  COSIMELLI Barbara (Universita di Napoli “Federico II”, Napoli, ITA) ,  IOAN Pierfranco (Universita di Bologna, Bologna, ITA) ,  SEVERI Elda (Universita di Napoli “Federico II”, Napoli, ITA) ,  KATNENI Kasiram (Monash Inst. of Pharmaceutical Sci., VIC, AUS) ,  CHIU Francis C. K. (Monash Inst. of Pharmaceutical Sci., VIC, AUS) ,  SAPONARA Simona (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  FUSI Fabio (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  FROSINI Maria (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  MATUCCI Rosanna (NEUROFARBA, Firenze, ITA) ,  MICUCCI Matteo (Universita di Bologna, Bologna, ITA) ,  CHIARINI Alberto (Universita di Bologna, Bologna, ITA) ,  SPINELLI Domenico (Universita di Bologna, Bologna, ITA) ,  BUDRIESI Roberta (Universita di Bologna, Bologna, ITA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 7  ページ： 3340-3352  発行年： 2016年04月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C8位にアリール及びアルコキシル両置換基をもつオキサジアゾロチアジノンは陰性変力活性をもつ心臓選択性薬を与える。本報では,C8位アリール基がPh及び4-MeOPh基からなる各種のオキサジアゾロチアジノン類似体を合成し,それらの生物学的性質を既知のC8位4-BrPh(アルコキシ基;エトキシ)類似体と共に陰性変力活性vs.チトクローム(CY)P450媒介代謝の観点で調べた。モルモットでの陰性変力活性試験から,p-MeOPh類似体(アルコキシ基;エトキシ)(化合物12)は対応する4-BrPh類似体の約2倍の活性(EC₅₀値が1/2)を示した。一方,ヒト肝臓ミクロソームでの代謝安定性とCYP450阻害能試験から,MeOPh基は一般に代謝安定性を低下させ,CYP阻害能を向上させたが,逆に4-BrPh類似体は代謝安定性を増加させ,CYP阻害能を低下させた。これらの結果を基に,4-BrPh置換(アルコキシ基;エトキシ,トリフルオロエトキシ)オキサジアゾロベンゾチアジノ類似体を更なる研究対象として選定した。

シソーラス用語： *変力作用 ,  チトクロームP450 ,  *活性 ,  安定性 ,  薬物代謝 ,  *酸素複素環化合物 ,  *窒素複素環化合物 ,  *硫黄複素環化合物 ,  *構造活性相関 ,  置換基効果 ,  性質 ,  ドラッグデザイン ,  酵素阻害 ,  *オキサジアゾール類 ,  *チアジン類 ,  生物学的性質 ,  *阻害活性 ,  代謝安定性

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  チアジン  (CF07101O)

物質索引 (5件)： 4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-4-(4-ブロモフェニル)-1H-2-オキサ-4H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾチアジン-1-オン ,  4-エトキシ-4-(4-ブロモフェニル)-1H-2-オキサ-4H-イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾチアジン-1-オン ,  5-メチル-8-(4-ブロモフェニル)-8-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-3H-2-オキサ-8H-イミダゾ[2,1-c][1,4]チアジン-3-オン ,  5-メチル-8-(4-ブロモフェニル)-8-エトキシ-3H-2-オキサ-8H-イミダゾ[2,1-c][1,4]チアジン-3-オン ,  5-メチル-8-(4-メトキシフェニル)-8-エトキシ-3H-2-オキサ-8H-イミダゾ[2,1-c][1,4]チアジン-3-オン

タイトルに関連する用語 (6件)： 生物学的性質 ,  理解 ,  変力活性 ,  Vs ,  チトクロームP450 ,  代謝