文献

J-GLOBAL ID：201702215190735449   整理番号：17A1482973

in vivo統合光音響イメージング及び機構的バイオマーカーによるアセトアミノフェン誘発肝毒性の動的および正確な評価【Powered by NICT】

Dynamic and accurate assessment of acetaminophen-induced hepatotoxicity by integrated photoacoustic imaging and mechanistic biomarkers in vivo

著者 (13件)： Brillant Nathalie (Department of Molecular & Clinical Pharmacology, MRC Centre for Drug Safety Science, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Elmasry Mohamed (Department of Molecular & Clinical Pharmacology, MRC Centre for Drug Safety Science, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Burton Neal C. (iThera Medical, Munich, Germany) ,  Rodriguez Josep Monne (Department of Veterinary Pathology, Institute of Veterinary Science, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Sharkey Jack W. (Department of Cellular & Molecular Physiology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Fenwick Stephen (General Surgery, Aintree University Hospital, Liverpool, Merseyside, UK) ,  Poptani Harish (Department of Cellular & Molecular Physiology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Kitteringham Neil R. (Department of Molecular & Clinical Pharmacology, MRC Centre for Drug Safety Science, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Goldring Christopher E. (Department of Molecular & Clinical Pharmacology, MRC Centre for Drug Safety Science, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Kipar Anja (Institute of Global Health, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Kipar Anja (Institute of Veterinary Pathology, Vetsuisse Faculty, University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Park B. Kevin (Department of Molecular & Clinical Pharmacology, MRC Centre for Drug Safety Science, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Antoine Daniel J. (Department of Molecular & Clinical Pharmacology, MRC Centre for Drug Safety Science, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 332  ページ： 64-74  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アセトアミノフェン(APAP)誘導肝臓障害(APAP ILI)の予測と理解と治療的介入への応答は複雑である。これは現在用いられている評価法の感度と特異性の限界に部分的に起因していた。APAP ILIのより正確で精密なキャラクタリゼーションおよび治療介入の有効性を容易にするために組織学的評価を伴う肝毒性の機構的循環バイオマーカーと肝機能の翻訳非侵襲的光音響イメージングを統合することの有用性を検討した。肝機能と細胞生存性の摂動はインドシアニングリーン(ICG)クリアランス(マルチスペクトル光音響トモグラフィー(MSOT))及びアセトアミノフェンに応答した機構(miR 122, HMGB1)および確立された(ALT,ビリルビン)循環バイオマーカーの測定とin vivoでアセチルシステイン(NAC)との処理によるC57BL/6J雄マウスで評価した。はアセトアミノフェン誘発変化を比較して定義された肝重量損失の状況として60%の部分肝切除モデルを用いた。これら機構マーカーの統合は,時間に依存してAPAP肝毒性の組織学的特徴と相関していた。を正確に伝統的なバイオマーカーと比較して肝毒性からの開始と回復を反映し,また高感度でNACの効果を報告した。急性肝損傷のためのICGクリアランス動力学組織学的スコアと相関したAPAP(すなわち3時間時点;r2=0.90,p<0.0001)と機構的バイオマーカーの両方の上昇,miR-122(例えば6時間時点;r2=0.70,P=0.005)およびHMGB1(例えば6時間時点;r2=0.56,P=0.04)であった。初めて著者らは,同じ動物でAPAP ILIと肝再生の毒物学的及び薬理学的側面の研究を可能にする機構的バイオマーカーと結合した肝機能の直接可視化を提供するために,この非侵襲的縦イメージングアプローチの有用性を報告した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *肝毒性 ,  可視化 ,  肝再生 ,  肝障害 ,  キャラクタリゼーション ,  *バイオマーカー ,  毒物学 ,  高感度 ,  クリアランス ,  治療法 ,  ラクタム ,  ポリエン ,  ビニル化合物 ,  ジカルボン酸 ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： 細胞生存 ,  肝機能 ,  *光音響イメージング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アセトアミノフェン ,  癌のバイオマーカーバイオマーカー ,  薬物性肝障害 ,  HMGB1 ,  miR-122 ,  MSOT

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (2件)： ビリルビン ,  アセトアミノフェン

タイトルに関連する用語 (7件)： 統合 ,  光音響イメージング ,  バイオマーカー ,  アセトアミノフェン ,  誘発 ,  肝毒性 ,  評価