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J-GLOBAL ID：201702215325462595   整理番号：17A1998035

サブファミリーAメンバー2とファミリー2サブファミリーEメンバー1発現を調節するチトクロームP450ファミリー1によるアセトアミノフェン毒性からのmiRNA-122マウスおよびヒト肝細胞を保護する【Powered by NICT】

miRNA-122 Protects Mice and Human Hepatocytes from Acetaminophen Toxicity by Regulating Cytochrome P450 Family 1 Subfamily A Member 2 and Family 2 Subfamily E Member 1 Expression

著者 (16件)： Chowdhary Vivek (Department of Pathology, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Teng Kun-yu (Department of Pathology, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Thakral Sharda (Department of Pathology, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Zhang Bo (Department of Chemistry and Biochemistry, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Lin Cho-hao (Department of Pathology, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Wani Nissar (Department of Cancer Biology and Genetics, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Bruschweiler-Li Lei (Campus Chemical Instrument Center, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Zhang Xiaoli (Center for Biostatistics, Department of Biomedical Informatics, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  James Laura (Department of Pediatrics, Arkansas Children’s Hospital, Little Rock, Arkansas) ,  Yang Dakai (Department of Pediatric Gastroenterology and Hepatology, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Junge Norman (Department of Pediatric Gastroenterology and Hepatology, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Brueschweiler Rafael (Department of Chemistry and Biochemistry, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Brueschweiler Rafael (Campus Chemical Instrument Center, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Brueschweiler Rafael (Department of Biological Chemistry and Pharmacology, The Ohio State University, Columbus, Ohio) ,  Lee William M. (Department of Internal Medicine, UT Southwestern Medical Center, Dallas, Texas) ,  Ghoshal Kalpana (Department of Pathology, The Ohio State University, Columbus, Ohio)
資料名： American Journal of Pathology  (American Journal of Pathology)
巻： 187  号： 12  ページ： 2758-2774  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0065B  ISSN： 0002-9440  CODEN： AJPAA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アセトアミノフェン毒性は,急性肝不全(ALF)の主要な原因である。miRNA-122(miR 122)はALF患者の肝臓生検標本におけるとアセトアミノフェン処置マウスにおいてダウンレギュレートされることを見出した。原発性miR-122発現の顕著な減少は,その重要なトランス活性化因子,肝細胞核因子(HNF)- 4α,HNF6の抑制のために,アセトアミノフェン過量投与に対するマウスで生じた。より重要なことは,制御には致命的でなかっアセトアミノフェン用量を注入したi.p.時に雄と雌の肝臓に特有なmiR-122ノックアウト(LKO)マウスの死亡率は対照マウスよりも有意に高かった。LKO肝臓はアセトアミノフェンへの高反応性N-アセチル-p-ベンゾキノンイミンを変換するチトクロームP450ファミリー2サブファミリーEメンバー1(CYP2E1)とチトクロームP450のサブファミリー1メンバー2(CYP1A2)のより高い基礎発現を示した。LKOマウスCyp1a2一次転写物とm RNAのアップレギュレーションは,アリール炭化水素受容体(AHR)とメディエータ1(MED1)の上昇,Cyp1a2の二トランス活性化因子と相関していた。ENCODE(DNA要素の百科事典)データベースにおけるChIP-seqデータの解析はマウス肝臓におけるAhrプロモーターとCCCTC結合因子(CTCF)の関連性を同定した。MED1とCTCFは保存されたmiR-122標的を検証した。Mir122~ / 肝細胞におけるAhr,Med1,またはCtcfの枯渇はCyp1a2発現を低下させた。パルスチェイス研究は,CYP2E1蛋白質レベルはLKO肝細胞においてアップレギュレートされることを見出した。注目すべきことに,miR-122枯渇は,AHR,MED1,およびCYP1A2発現のアップレギュレーションと相関するアセトアミノフェン毒性に分化したヒトH epaRG細胞を感作した。まとめると,これらの結果は,アセトアミノフェン解毒におけるmiR 122の重要な役割を明らかにし,ALF患者におけるその治療的可能性を示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *毒性 ,  データベース ,  *肝細胞 ,  解毒 ,  *チトクロームP450 ,  mRNA ,  治療法 ,  プロモーター領域 ,  患者 ,  アップレギュレーション ,  *ヒト ,  DNA【核酸】 ,  死亡率 ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： *マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の疾患  (GH03000W) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

物質索引 (1件)： アセトアミノフェン

タイトルに関連する用語 (11件)： サブ ,  ファミリー ,  メンバー ,  発現 ,  調節 ,  チトクロームP450 ,  アセトアミノフェン ,  毒性 ,  miRNA-122 ,  マウス ,  ヒト肝細胞