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J-GLOBAL ID：201702215530355296   整理番号：17A1958681

ファルネソイドX受容体はHN F4αへのPGC1α結合の阻害を介してSULT1E1発現を調節する【Powered by NICT】

Farnesoid X receptor regulates SULT1E1 expression through inhibition of PGC1α binding to HNF4α

著者 (9件)： Wang Shuai (Research Center for Biopharmaceutics and Pharmacokinetics, College of Pharmacy, Jinan University, 601 Huangpu Avenue West, Guangzhou 510632, China) ,  Wang Shuai (Guangdong Province Key Laboratory of Pharmacodynamic Constituents of TCM and New Drugs Research, Jinan University, Guangzhou, China) ,  Yuan Xue (Research Center for Biopharmaceutics and Pharmacokinetics, College of Pharmacy, Jinan University, 601 Huangpu Avenue West, Guangzhou 510632, China) ,  Yuan Xue (Guangdong Province Key Laboratory of Pharmacodynamic Constituents of TCM and New Drugs Research, Jinan University, Guangzhou, China) ,  Lu Danyi (Research Center for Biopharmaceutics and Pharmacokinetics, College of Pharmacy, Jinan University, 601 Huangpu Avenue West, Guangzhou 510632, China) ,  Guo Lianxia (Research Center for Biopharmaceutics and Pharmacokinetics, College of Pharmacy, Jinan University, 601 Huangpu Avenue West, Guangzhou 510632, China) ,  Guo Lianxia (Guangdong Province Key Laboratory of Pharmacodynamic Constituents of TCM and New Drugs Research, Jinan University, Guangzhou, China) ,  Wu Baojian (Research Center for Biopharmaceutics and Pharmacokinetics, College of Pharmacy, Jinan University, 601 Huangpu Avenue West, Guangzhou 510632, China) ,  Wu Baojian (Guangdong Province Key Laboratory of Pharmacodynamic Constituents of TCM and New Drugs Research, Jinan University, Guangzhou, China)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 145  ページ： 202-209  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 硫黄トランスフェラーゼ1E1(SULT1E1,エストロゲンスルホトランスフェラーゼとして知られている)は,多くの内因性及び外因性化合物(例えば,エストロゲンとフラボノイド)の代謝と解毒に重要な役割を果たしている。SULT1E1発現に対するファルネソイドX受容体(FXR)活性化の影響を評価し,機構を決定することを目的とした。特異的FXRアゴニスト(すなわち,GW4064とCDCA)による処理は,HepG2細胞におけるSULT1E1のmRNAと蛋白質レベルの両方を有意に減少させた。は酵素活性の減少を伴った。阻害効果は,FXR過剰発現により増強したがFXRノックダウンにより減衰し,SULT1E1のFXR依存性調節を確認した。驚いたことに,FXRによるSULT1E1の直接調節は考えにくかったクロマチン免疫沈降(ChIP)により明らかにされたFXRはSULT1E1プロモーターまたはエンハンサーに結合しなかったからである。興味深いことに,HN F4α(肝細胞核因子4α,SULT1E1の既知の活性化因子)をサイレンシングし,SULT1E1のFXR調節におけるHN F4αの重要な役割を支持したときSULT1E1調節は消失した。さらに,ChIP,ルシフェラーゼレポーターおよび共免疫沈降分析の組み合わせは,FXRは,HN F4αへの共活性化因子PGC1α(ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 γコアクチベータ1α)の結合抑制によるSULT1E1のHN F4αトランス活性化を阻害することを示した。結論として,FXRは,HN F4αとPGC1α結合の阻害を介してSULT1E1を転写的に調節する。FXR SULT1E1軸の標的化エストロゲン関連疾患の管理のための有望なアプローチを代表するかもしれない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ターゲティング ,  フラボノイド ,  遺伝子サイレンシング ,  酵素活性度 ,  mRNA ,  プロモーター領域 ,  HepG2細胞 ,  *硫黄トランスフェラーゼ
準シソーラス用語： トランス活性化(遺伝学) ,  コアクチベータ ,  共免疫沈降法 ,  肝細胞核因子4α ,  クロマチン免疫沈降反応 ,  過剰発現 ,  *ファルネソイドX受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： SULT1E1 ,  FXR ,  HN F4α ,  PGC1α ,  核受容体

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (4件)： ファルネソイドX受容体 ,  阻害 ,  発現 ,  調節