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J-GLOBAL ID:201702215820508303   整理番号:17A1213463

Radix paeoniae rubraからの粗テルペン配糖体成分はPI3K/AKT/mTORシグナル伝達経路の活性化を介してイソプロテレノール誘発心筋虚血性損傷から保護する【Powered by NICT】

Crude terpene glycoside component from Radix paeoniae rubra protects against isoproterenol-induced myocardial ischemic injury via activation of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway
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巻: 206  ページ: 160-169  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0042A  ISSN: 0378-8741  CODEN: JETHDA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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chishao(CS)としても知られているRadix paeoniae rubraはうっ血を除去するための血液循環を促進することを頻繁に使用される伝統的漢方薬である。中国における心血管疾患の予防と治療に広く用いられている。,CSの主要成分,テルペングリコシド(TG)は心臓保護特性を有することが示されているが,心筋虚血損傷に対するCSTGの予防効果の基礎をなす機構は不明である。本研究では,ラットにおけるイソプロテレノール(ISO)誘導心筋虚血損傷に対するCSTGの保護及び治療効果を調べること及び基となる心筋保護機構を調べるために行われた。ISO誘導心筋虚血のラットモデルは心臓損傷を改善するCSTGの保護効果を評価した。心筋虚血は2日間皮下ISO(40mg/kg/d)を投与することにより誘導した。血清は異なる心臓バイオマーカーのレベルを収集し,解析し,心臓組織はATP分析,グリコーゲン含量測定,病理組織分析および超微細構造観察のための分離し,調製した。ラットにおける心筋アポトーシスに及ぼすCSTGの調節効果はターミナルデオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼdUTPニック末端標識(TUNEL)染色によって研究し,切断されたカスパーゼ-3,Bax及びBcl-2のレベルはウエスタンブロットにより検出した。更に,in vitro実験は,CSTGの心臓保護効果はラパマイシン(PI3K/AKT/mTOR)経路のホスホイノシチド-3-キナーゼ/セリン-トレオニンキナーゼAKT/哺乳類標的の活性化を介したアポトーシスの阻害と関連していたかどうかを調べるために行った。CSTG(300mg/kg/d)はISO誘導心筋虚血ラットにおけるクレアチンキナーゼおよび乳酸デヒドロゲナーゼの血清レベルを有意に減少させた。ATPとグリコーゲン含量,心筋超微細構造,および病理学的検査の解析はCSTG(300mg/kg/d)はin vivoでエネルギー代謝と軽減された心筋障害を有意に改善することを示した。さらに,CSTGを受けたラットにおけるホスホ-AKT及びホスホ-mTORの発現は有意に上昇していたが,カスパーゼ-3およびBax/Bcl--2のレベルは劇的に減少した。さらに,LY294002,PI3K阻害剤,CSTGの消失(200μg/mL)による治療は,血清中切断されたカスパーゼ-3,Bax/Bcl--2のダウンレギュレーションを誘導した。CSTGはISO誘導心筋虚血から心臓を保護し,心臓のエネルギー代謝を改善し,PI3K/AKT/mTORシグナル伝達経路の活性化を介して心筋細胞アポトーシスを阻害することにより可能性がある。,CS-TGは,心筋虚血の予防と治療のための潜在的治療候補であると思われる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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