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J-GLOBAL ID：201702216082072752   整理番号：17A1482319

メトホルミンはα-シヌクレインりん酸化を低下させ,パーキンソン病のMPTPマウスモデルにおける神経栄養因子を上方制御する【Powered by NICT】

Metformin lowers α-synuclein phosphorylation and upregulates neurotrophic factor in the MPTP mouse model of Parkinson’s disease

著者 (8件)： Katila Nikita (College of Pharmacy, Yeungnam University, 280 Daehak-Ro, Gyeongsan, Gyeongbuk 38541, Republic of Korea) ,  Bhurtel Sunil (College of Pharmacy, Yeungnam University, 280 Daehak-Ro, Gyeongsan, Gyeongbuk 38541, Republic of Korea) ,  Shadfar Sina (College of Pharmacy, Yeungnam University, 280 Daehak-Ro, Gyeongsan, Gyeongbuk 38541, Republic of Korea) ,  Srivastav Sunil (College of Pharmacy, Yeungnam University, 280 Daehak-Ro, Gyeongsan, Gyeongbuk 38541, Republic of Korea) ,  Neupane Sabita (College of Pharmacy, Yeungnam University, 280 Daehak-Ro, Gyeongsan, Gyeongbuk 38541, Republic of Korea) ,  Ojha Uttam (College of Pharmacy, Yeungnam University, 280 Daehak-Ro, Gyeongsan, Gyeongbuk 38541, Republic of Korea) ,  Jeong Gil-Saeng (College of Pharmacy, Keimyung University, 1095 Dalgubeol-daero, Daegu 42601, Republic of Korea) ,  Choi Dong-Young (College of Pharmacy, Yeungnam University, 280 Daehak-Ro, Gyeongsan, Gyeongbuk 38541, Republic of Korea)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 125  ページ： 396-407  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病(PD)を治療するための神経回復または神経保護介入の同定のための多くの研究にもかかわらず,臨床的に証明された神経保護剤がまだ不足している。メトホルミン,一般的な抗高血糖薬は神経保護作用を有することが知られている。しかし,メトホルミンは1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン(MPTP)神経毒性からニューロンを保護する特異的な機構は解明されていない。本研究では,PDの亜慢性MPTPモデルにおけるメトホルミンの神経保護作用を評価し,神経保護のためのその可能な機構を検討した。動物は生理食塩水またはMPTP注入(30mg/kg/日)を受けた最初の7日間,次の7日間生理食塩水またはメトホルミン(200mg/kg/日)。免疫組織化学的染色は,メトホルミンがチロシンヒドロキシラーゼ陽性ニューロンを救済し,黒質線条体経路における星状膠細胞活性化を減弱することを示した。並行して,メトホルミンはMPTPによるドーパミン枯渇と行動障害を回復させた。ウェスタンブロット分析は,メトホルミンが蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A),α-シヌクレイン脱リン酸化に関連したホスファターゼのメチル化増加を伴うMPTP誘発α-シヌクレインりん酸化を改善したことを明らかにした。,メトホルミン療法は黒質における脳由来神経栄養因子のレベル,細胞生存に関連した活性化シグナル伝達経路を有意に増加させた。概念研究の証明はPP2Aまたはトロポミオシン受容体キナーゼBの阻害はSH-SY5Y細胞におけるメトホルミンの神経保護特性を逆転することを明らかにした。著者らの結果は,メトホルミンがMPTP神経毒性に対する神経保護,α-シヌクレインりん酸化の阻害と神経栄養因子の誘導により媒介されるかもしれないを提供することを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 神経毒性 ,  *Parkinson病 ,  線条体 ,  ニューロン ,  *アップレギュレーション ,  ウェスタンブロット法 ,  星状細胞 ,  *リン酸化 ,  治療法 ,  カテコールアミン ,  第一アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物 ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： 神経保護 ,  *神経 ,  *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： パーキンソン病 ,  メトホルミン ,  MPTP ,  PP2A ,  BDNF

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (3件)： ドーパミン ,  MPTP ,  メトホルミン

タイトルに関連する用語 (8件)： メトホルミン ,  α-シヌクレイン ,  りん酸化 ,  パーキンソン病 ,  MPTP ,  マウスモデル ,  神経栄養因子 ,  上方制御