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J-GLOBAL ID：201702216165788715   整理番号：17A1557542

抗体薬物複合体における重要なリンカー薬物中間体の高分解能二次元液体クロマトグラフィー分析【Powered by NICT】

High-resolution two-dimensional liquid chromatography analysis of key linker drug intermediate used in antibody drug conjugates

著者 (5件)： Venkatramani C.J. (SMACQC, Genentech Inc., One DNA Way, South San Francisco, CA, USA) ,  Huang Shu Rong (Department of Chemistry, University of Washington, Seattle, USA) ,  Al-Sayah Mohammad (SMACQC, Genentech Inc., One DNA Way, South San Francisco, CA, USA) ,  Patel Ila (SMACQC, Genentech Inc., One DNA Way, South San Francisco, CA, USA) ,  Wigman Larry (SMACQC, Genentech Inc., One DNA Way, South San Francisco, CA, USA)
資料名： Journal of Chromatography A  (Journal of Chromatography A)
巻： 1521  ページ： 63-72  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0278B  ISSN： 0021-9673  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本論文では,重要なリンカー薬物中間体の詳細な分析における高分解能サンプリング(HRS)二次元液体クロマトグラフィー(2D LC)の応用を示した。HRSを用いて,1次カラム溶離液の選択された領域はリンカー薬物の定性的および定量的解析を可能にする忠実度で2次カラムに移した。リンカー薬物中間体の1次カラム純度は88.9%から94.5%の範囲であり,2次カラム純度は99.6%から99.9%の範囲であった,ロット間変動,三ロット間有意差を示し,A DCの合成と分析上の課題を実証した。15不純物の第1次元におけるリンカー薬物中間体と共溶出は2次元で分離された。大部分のこれらの不純物の濃度はリンカー薬物よりも大きさの三桁以上低かった。有効ピーク集束と高速2次カラム分析は2次元の鋭いピークをもたらし,信号対雑音比を改善した。2D-LC分離の感度は従来のHPLC分離よりも五倍以上優れていた。定量限界(LOQ)は0.01%以下であった。第1次元に由来する多くのピークは,相補的2次元における多成分に分解し,これらの試料の複雑性を実証した。2D-LCは高度に再現性があり,主成分の0.1以下のピーク面積の%RSDでラン間の良好な精度を示した。0.1%以下の不純物のピーク面積の絶対差は±0.01%以内であり,0.1%~ 0.3%の範囲で不純物し,絶対差は±0.02%であった,これは1D-LCに匹敵した。リンカー薬物中間体の全体的な純度は一次および二次カラム純度(HPLC純度=2次元の主成分の第1次元×%ピーク面積の主成分の%ピーク面積)の生成物から決定した。さらに,2D-LC分離は下流プロセスに影響を及ぼす,A DC安定性,有効性と患者の安全性のような潜在的な不純物の定量を可能にした。この大きさの容量をピーク,主成分と共溶出構造的に類似した不純物を解決するための2D-LCの感度と再現性はこれまで示されていない。応用である従来の1D-LCで達成することは不可能であることをA DCに使用した重要なリンカー薬物中間体から構造的に類似した,共溶出不純物の詳細な分析における2D-LCの能力を明確に示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *中間体 ,  溶出 ,  SN比 ,  再現性 ,  *二次元 ,  定量的分析 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  不純物 ,  *高分解能 ,  純度 ,  定量限界 ,  一次元
準シソーラス用語： ピーク面積 ,  *二次元液体クロマトグラフィー ,  *リンカ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 高分解能サンプリング2D-LC ,  選択的包括的2D-LC分離 ,  抗体薬物複合体(ADC) ,  リンカー薬 ,  超微量分析

分類 (3件)： クロマトグラフィー,電気泳動  (CC01050S) ,  薬物の分析  (GV01040Q) ,  有機化合物の各種分析  (CC08034J)

タイトルに関連する用語 (7件)： 抗体薬物複合体 ,  リンカー ,  薬物 ,  中間体 ,  高分解能 ,  二次元液体クロマトグラフィー ,  分析