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J-GLOBAL ID：201702216211300803   整理番号：17A0982635

ヒストンリジンデメチラーゼKDM1A/LSD1の新規可逆的阻害剤としてのチエノ[3,2-b]ピロール-5-カルボキサミド類 Part1 : ハイスループットスクリーニングと予備的探索

Thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamides as New Reversible Inhibitors of Histone Lysine Demethylase KDM1A/LSD1. Part 1: High-Throughput Screening and Preliminary Exploration

著者 (29件)： SARTORI Luca (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  MERCURIO Ciro (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  MERCURIO Ciro (DAC s.r.l., Milano, ITA) ,  AMIGONI Federica (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  CAPPA Anna (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  FAGA Giovanni (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  FATTORI Raimondo (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  LEGNAGHI Elena (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  CIOSSANI Giuseppe (Univ. Pavia, Pavia, ITA) ,  MATTEVI Andrea (Univ. Pavia, Pavia, ITA) ,  MERONI Giuseppe (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  MORETTI Loris (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  CECATIELLO Valentina (IFOM- FIRC Inst. of Molecular Oncology Foundation, Milano, ITA) ,  CECATIELLO Valentina (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  PASQUALATO Sebastiano (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  ROMUSSI Alessia (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  THALER Florian (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  TRIFIRO Paolo (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  VILLA Manuela (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  VULTAGGIO Stefania (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  BOTRUGNO Oronza A. (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  DESSANTI Paola (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  MINUCCI Saverio (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  MINUCCI Saverio (Univ. Milan, Milano, ITA) ,  ZAGARRI Elisa (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  CARETTONI Daniele (Axxam, Milano, ITA) ,  IUZZOLINO Lucia (Axxam, Milano, ITA) ,  VARASI Mario (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  VIANELLO Paola (European Inst. of Oncology, Milano, ITA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 5  ページ： 1673-1692  発行年： 2017年03月09日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒストンメチル化を調節し,腫瘍治療の領域で分子標的としての認識が進む,リジン特異的デメチラーゼ1(KDM1A)の新規な可逆的阻害剤(IC₅₀=0.162μM)を見出したので報告する。著者らは時間分解蛍光共鳴エネルギー移動(TR-FRET)アッセイを用いて34000化合物をスクリーニングして,Het-CO-NH-Ar(ここにHetは二環式ヘテロ環構造,Arは置換基を許容するアリールまたはヘテロアリール基を表す)構造のKDM1A阻害特性を探索した。予備的な構造活性相関アプローチを経て,最終的には一連のN-フェニル-4H-チエノ[3,2-b]ピロール-5-カルボキサミド類が有望であり,中でも4H-チエノ[3,2-b]ピロール環の4位にメチル基,N-フェニル基の3位に[4-(4-ピペリジルオキシ)フェノキシ]メチル基が置換した構造が所期の強い阻害活性を示す事を見出した。

シソーラス用語： N-メチルアミノ酸オキシダーゼ ,  *スクリーニング ,  *酵素阻害剤 ,  可逆性 ,  メチル化 ,  調整 ,  *ターゲティング ,  腫瘍 ,  エネルギー移動 ,  時間分解能 ,  有機化合物 ,  複素環化合物 ,  *構造活性相関 ,  窒素複素環化合物 ,  毒性試験 ,  濃度
準シソーラス用語： IC50 ,  LSD1 ,  *ハイスループットスクリーニング ,  ヒストンデメチラーゼ ,  ヒストンメチル化 ,  ピロール類 ,  二環式化合物 ,  共鳴エネルギー移動 ,  *腫瘍標的 ,  *分子標的

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： N-[3-[[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)フェノキシ]メチル]フェニル]-4-メチル-4H-チエノ[3,2-b]ピロール-5-カルボアミド

タイトルに関連する用語 (6件)： LSD1 ,  阻害剤 ,  ピロール ,  カルボキサミド類 ,  ハイスループットスクリーニング ,  探索