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J-GLOBAL ID：201702216230052564   整理番号：17A1492998

腫瘍特異的活性化のためのマスクされたキメラ抗原受容体【Powered by NICT】

Masked Chimeric Antigen Receptor for Tumor-Specific Activation

著者 (10件)： Han Xiaolu (Genetic, Molecular & Cellular Biology Program, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Bryson Paul D. (Mork Family Department of Chemical Engineering and Materials Science, Viterbi School of Engineering, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Zhao Yifan (Department of Biomedical Engineering, Viterbi School of Engineering, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Cinay Gunce E. (Department of Biomedical Engineering, Viterbi School of Engineering, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Li Si (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Guo Yunfei (Department of Preventive Medicine, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Siriwon Natnaree (Mork Family Department of Chemical Engineering and Materials Science, Viterbi School of Engineering, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Wang Pin (Mork Family Department of Chemical Engineering and Materials Science, Viterbi School of Engineering, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Wang Pin (Department of Biomedical Engineering, Viterbi School of Engineering, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Wang Pin (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 25  号： 1  ページ： 274-284  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キメラ抗原受容体(CAR)-改変T(CAR T)細胞に基づく養子細胞療法は,癌免疫療法の強力な形態である。CAR-T細胞は腫瘍関連抗原(TAA)を特異的に認識すると高レベルの抗腫瘍活性を誘導する再配向できる。しかしながら,それらはまた,「的確な沖腫瘍」毒性を示し,正常組織におけるTAAの低レベル発現に起因する可能性がある。これら有害効果はかなりの安全懸念が生じ,この他の有望な治療法の臨床応用を制限した。などの副作用を最小化するために,著者らは抗原結合部位およびプロテアーゼ感受性リンカーを遮断することを示した表皮成長因子受容体(EGFR)特異的マスクされたCAR(mCAR),マスキングペプチドを設計した。腫瘍微小環境で一般的に活性プロテアーゼはリンカーを切断し,マスキングペプチドを解放し,CAR-T細胞を可能にする腫瘍部位でのみ標的抗原を認識することができる。in vitro mCARはプロテアーゼの非存在下で劇的に減少した抗原結合と抗原特異的活性化が,ある種のプロテアーゼ処理による結合と活性の正常レベルを示した。マスクされたCAR-T細胞もマスクCARのそれに匹敵するin vivoでの抗腫瘍効果を示した。著者らの研究は,従来のCARの安全性プロファイルを改善する可能性を示し,また広く発現するTAAsをターゲッティングするCAR分子の将来設計をもたらすかも知れなかった。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 養子免疫療法 ,  in vitro実験 ,  結合部位 ,  抗腫瘍作用 ,  EGF受容体 ,  ターゲティング ,  ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  *腫瘍 ,  T細胞 ,  *抗原 ,  安全性
準シソーラス用語： リンカ ,  腫瘍関連抗原 ,  癌免疫療法 ,  *キメラ抗原受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの免疫療法  (GE03035B)

タイトルに関連する用語 (4件)： 腫瘍 ,  活性化 ,  マスク ,  キメラ抗原受容体