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J-GLOBAL ID:201702216305634525   整理番号:17A0659069

細胞極性の摂動への放射線誘起RhoGDIβ開裂は癌拡大への可能なリンク【Powered by NICT】

Radiation-Induced RhoGDIβ Cleavage Leads to Perturbation of Cell Polarity: A Possible Link to Cancer Spreading
著者 (14件):
資料名:
巻: 231  号: 11  ページ: 2493-2505  発行年: 2016年 
JST資料番号: E0042B  ISSN: 0021-9541  CODEN: JCLLA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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増殖とアポトーシスの間の平衡は正常組織と腫瘍でも組織ホメオスタシスを維持するため厳密にバランスされている。このようなバランスの達成と維持細胞毒性治療後の癌再成長と拡散のために重要である。抗癌治療と同様に付随する細胞死経路後のカスパーゼ-3活性化と腫瘍細胞死は良く特性化されているが,癌性組織と腫瘍進行のホメオスタシスへの関連性はほとんど理解されていない。ここでは,カスパーゼ-3により誘導された癌の広がりの新しい機構を提案した。,カスパーゼ-3の直接開裂基質として知られているRhoGDIβは多くの上皮癌で過剰発現している。N末端を短くしたRhoGDIβ(ΔN RhoGDIβ)はカスパーゼ-3活性化細胞に蓄積される。HeLa細胞におけるΔN RhoGDIβの安定した発現はアポトーシスを誘導しなかったが,創傷端における細胞分裂の摂動方向を伴う創傷治癒アッセイにおける方向性のある細胞移動を阻害した。細胞内蛋白質分画実験は,ΔN RhoGDIβではなく野生型RhoGDIβした界面活性剤可溶性細胞質と細胞核分画に存在し,Cdc42と優先的に関連することを明らかにした。さらに,Cdc42活性は構成的にΔN RhoGDIβの安定発現により阻害され,RhoA活性化にリンクした増加した放射線誘発代償性増殖をもたらした。ΔN RhoGDIβはCdc42活性を調節する支配的な負と極性関連機能の喪失に寄与する。カスパーゼ3,切断RhoGDIβは腫瘍細胞集団の方向性組織化と細胞毒性損傷後の増殖とアポトーシスの間のデフォルト平衡の阻害の調節解除により癌転移を促進する可能性のある決定因子である。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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