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J-GLOBAL ID：201702216393298233   整理番号：17A1446722

健常人における慢性B型肝炎ウイルス感染の治療のためのRNA干渉に基づく治療,アーク520投与の安全性,忍容性,および薬物動態【Powered by NICT】

Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of ARC-520 Injection, an RNA Interference-Based Therapeutic for the Treatment of Chronic Hepatitis B Virus Infection, in Healthy Volunteers

著者 (9件)： Schluep Thomas (Arrowhead Pharmaceuticals, Inc., Pasadena, CA, USA) ,  Lickliter Jason (Nucleus Network, Melbourne, Australia) ,  Hamilton James (Arrowhead Pharmaceuticals, Inc., Pasadena, CA, USA) ,  Lewis David L. (Arrowhead Pharmaceuticals, Inc., Pasadena, CA, USA) ,  Lai Ching-Lung (The University of Hong Kong, Hong Kong, China) ,  Lau Johnson YN (The Hong Kong Polytechnic University, Hong Kong, China) ,  Locarnini Stephen A. (Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory, Victoria, Australia) ,  Gish Robert G. (Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, Stanford University Medical Center, Stanford, CA, USA) ,  Given Bruce D. (Arrowhead Pharmaceuticals, Inc., Pasadena, CA, USA)
資料名： Clinical Pharmacology in Drug Development  (Clinical Pharmacology in Drug Development)
巻： 6  号： 4  ページ： 350-362  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2780A  ISSN： 2160-7648  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高特異性を持つcccDNA派生ウイルスm RNA転写物を標的とするB型肝炎の治療のためのRNA干渉薬,ARC520注入は,ウイルス蛋白質とHBV DNAの産生を効果的に低減する。この第1相無作為化二重盲検プラセボ対照試験では,54人の健康なボランティア(男性,女性)は,0.01 4.0mg/kg ARC520注入(n=36)またはプラセボ(n=18)の単回静脈内投与を受けた。評価は安全性,忍容性,薬物動態,および薬力学(サイトカインと補体)を含んでいた。ARC520注入に含まれるsiRNAとペプチド賦形剤成分の薬物動力学は3 5と8 10時間の比較的短い半減期を示した。線量曝露直線性は用量範囲内で実証した。ARC520注入は忍容性,偽薬+無重篤な有害事象として同じ有害事象周波数であった。ARC520注入は,最初に肥満細胞脱顆粒によるヒスタミン遊離を誘導することを見出し,2中程度の過敏反応をもたらした。しかし,経口抗ヒスタミン薬前処置の開始後,さらに過敏反応は起こらなかった。いくつかのサイトカインの低レベル,一過性補体誘導および散発性,温和,および一時的上昇が観察されたがない症状と関連していた。ARC520注入は健康人に単回投与試験において良好な忍容性プロファイルを示した。経口抗ヒスタミン薬前処理は肥満細胞の脱顆粒刺激を相殺するために将来を推奨した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 補体 ,  *安全性 ,  静脈内投与 ,  mRNA ,  過敏症 ,  *ウイルス ,  ペプチド ,  男性 ,  ウイルスタンパク質 ,  *薬物動力学 ,  抗ヒスタミン薬 ,  サイトカイン ,  *治療法 ,  女性 ,  *忍容性

著者キーワード (11件)： ウイルス肝炎 ,  B型肝炎 ,  治療 ,  RNA干渉 ,  RNAi ,  薬理学 ,  薬物動力学 ,  安全性 ,  忍容性 ,  第1相 ,  ボランティア

分類 (5件)： 消化器疾患の治療一般  (GH05010V) ,  心臓作用薬の臨床への応用  (GW07030Y) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

タイトルに関連する用語 (10件)： 健常人 ,  慢性 ,  B型肝炎ウイルス感染 ,  治療 ,  RNA干渉 ,  アーク ,  投与 ,  安全性 ,  忍容性 ,  薬物動態