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J-GLOBAL ID：201702216602437444   整理番号：17A1496700

ワルスロノイドBは肝癌におけるROS/p53シグナル伝達経路を介してアポトーシスではなくオートファジー細胞死を導くミトコンドリアおよびリソソーム機能不全を誘導する【Powered by NICT】

Walsuronoid B induces mitochondrial and lysosomal dysfunction leading to apoptotic rather than autophagic cell death via ROS/p53 signaling pathways in liver cancer

著者 (8件)： Geng Ya-di (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Zhang Chao (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Lei Jian-li (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Yu Pei (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Xia Yuan-zheng (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Zhang Hao (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Yang Lei (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Kong Ling-yi (Jiangsu Key Laboratory of Bioactive Natural Product Research and State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 142  ページ： 71-86  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ワルスロノイドBはWalsura robustaから抽出したリモノイド化合物である。以前の研究は,リモノイド化合物は抗癌可能性を有していることを示したが,この活性の分子機構は不明のままである。本研究では,著者らはwalsuronoid Bはいくつかのヒト癌細胞株における細胞増殖を阻害することを初めて証明した。肝がん細胞(HepG2とBeI-7402)はG_2/M期停止とアポトーシスを介してwalsuronoid B.ワルスロノイドB誘導細胞死に対する高い感度のために選択し,mTORシグナル伝達の抑制,細胞生存機構として機能し,細胞死を防止する,オートファゴソームの蓄積を誘導した。更なる分子機構を調べ,ミトコンドリアとリソソームのwalsuronoid B誘発機能障害よりもむしろ小胞体はその細胞死効果に寄与していることを見出した。ワルスロノイドBは過酸化水素,一酸化窒素およびスーパーオキシドアニオンラジカルの生成を促進し,活性酸素種(ROS)の上昇した値をもたらす。さらに,walsuronoid Bにより誘導されたROSはp53レベルをアップレギュレーションした;逆に,p53はROSを刺激した。これらの結果は,ROSとp53は相互に互いの生産を促進し,肝癌細胞死を誘発するために協同していることを示唆した。ROSとp53の誘導はG_2/M期停止とミトコンドリアおよびリソソームアポトーシスを誘発させることが分かった。walsuronoid Bは副作用の少ないin vivoでの腫瘍増殖を抑制した。まとめると,本知見はwalsuronoid BはG_2/M期停止を引き起こし,in vitroおよびin vivoでヒト肝癌細胞におけるROS/p53シグナル伝達経路を介してミトコンドリアとリソソームアポトーシスを誘導することを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細胞増殖 ,  *ミトコンドリア ,  アップレギュレーション ,  *アポトーシス ,  過酸化水素 ,  HepG2細胞 ,  *リソソーム ,  *肝臓腫瘍 ,  ヒト ,  *p53タンパク質 ,  in vitro実験 ,  *細胞死
準シソーラス用語： オートファゴソーム ,  M期 ,  分子機構 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ワルスロノイドB ,  細胞は循環停止 ,  アポトーシス ,  ROS ,  p53 ,  肝癌細胞

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (9件)： 肝癌 ,  ROS ,  p53シグナル伝達経路 ,  アポトーシス ,  オートファジー細胞死 ,  ミトコンドリア ,  リソソーム ,  機能不全 ,  誘導