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J-GLOBAL ID:201702216633881209   整理番号:17A1671538

D-ガラクトサミン/リポ多糖類によって誘発されたマウス急性肝障害モデルにおけるオートファジーの保護作用と機序【JST・京大機械翻訳】

Protective effect of autophagy in mice with acute liver injury induced by D-galactosamine/lipopolysaccharide and related mechanisms
著者 (6件):
資料名:
巻: 33  号:ページ: 329-333  発行年: 2017年 
JST資料番号: C3698A  ISSN: 1001-5256  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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【目的】急性肝障害におけるD-ガラクトサミン(D-GalN)/リポ多糖類(LPS)によって誘発された急性肝障害モデルにおけるオートファジーの役割と機序を研究する。方法:C57BL/6マウスを研究対象とし、D-GalN/LPSを腹腔内注射し、マウス急性肝損傷モデルを樹立した。動物実験群;対照群、D-GalN/LPS群、ラパマイシン+D-GalN/LPS群、トリメチルアデニン(3-MA)+D-GaIN/LPS群、Atg7 siRNA+D-GaIN/LPS群。異なるグループにおけるマウスの生存状況を観察し、肝臓組織の病理変化を観察し、肝臓損傷状況を観察し、全自動生化学分析器で血清ALT、ASTレベルを測定し、リアルタイム蛍光定量PCRで肝臓組織中のTNFαとIL-6遺伝子発現を測定した。肝細胞のアポトーシスを,蛍光顕微鏡によって観察した。多様なグループ間の比較はOne-way ANOVA分析を採用し、さらに二つの比較を行い、分散が均一な時にLSD-t検定を採用し、分散が不均一な時にGamma-Howell法を採用した。【結果】D-GalN/LPS群と比較して,オートファジー活性化剤ラパマイシンによる介入後,マウスの生存率は明らかに増加し(80%対40%),肝臓の出血,炎症および壊死は明らかに軽減し,肝細胞アポトーシスは明らかに減少した。血清ALTとASTのレベルは,有意に減少した[ALT (427.4±195.5)U/L対(977.7±247.3)U/L,P=0.002,AST(378.2±169.7)U/L対(1100.0±438.0)U/L,P=0.004]。TNFαとIL-6mRNAの発現レベルは,肝臓組織において有意に減少した(TNFα mRNA:0.288±0.010対1.136±0.267,P=0.003,IL-6mRNA:0.272±0.061対0.869±0.317,P=0.010)。オートファジー抑制剤3-MAとAtg7 siRNAを用いた介入後,マウスの生存率は明らかに低下し(0,10%vs40%),肝臓の出血,炎症と壊死は明らかに増加し,肝細胞のアポトーシスは明らかに増加した。ALT,AST,ALTの血清レベルは,それぞれ,(1836.0±560.5)U/L,(1654.0±627.6)U/L,(977.7±247.3)U/L,(1948.0±645.5),(184.0±492.6)U/Lvs(1100.0±438.0)U/Lであった(P=0.029,0.033,P<0.05,P<0.05,P<0.05)。肝臓組織におけるTNFαの発現レベルは明らかに上昇した[2.026±0.342、1.994±0.286 vs 1.136 ±0.267、P値はそれぞれ0.006、0.005]。結論:D-GalN/PSにより誘導されたマウス急性肝損傷において、オートファジーは重要な保護性作用を発揮し、その調節メカニズムはオートファジーによる炎症因子の抑制と肝細胞アポトーシスに関連する可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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消化器の基礎医学  ,  消化器作用薬の基礎研究 
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