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J-GLOBAL ID：201702217094730508   整理番号：17A1622900

RIPK1媒介皮膚炎症を制限するアポトーシス蛋白質(IAPs)の阻害剤【Powered by NICT】

Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs) Limit RIPK1-Mediated Skin Inflammation

著者 (9件)： Anderton Holly (The Walter and Eliza Hall Institute for Medical Research, Parkville, Victoria, Australia) ,  Anderton Holly (Department of Medical Biology, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia) ,  Rickard James A. (The Walter and Eliza Hall Institute for Medical Research, Parkville, Victoria, Australia) ,  Rickard James A. (Department of Medical Biology, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia) ,  Varigos George A. (Department of Dermatology, Royal Melbourne Hospital, Parkville, Victoria, Australia) ,  Lalaoui Najoua (The Walter and Eliza Hall Institute for Medical Research, Parkville, Victoria, Australia) ,  Lalaoui Najoua (Department of Medical Biology, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia) ,  Silke John (The Walter and Eliza Hall Institute for Medical Research, Parkville, Victoria, Australia) ,  Silke John (Department of Medical Biology, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia)
資料名： Journal of Investigative Dermatology  (Journal of Investigative Dermatology)
巻： 137  号： 11  ページ： 2371-2379  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0776A  ISSN： 0022-202X  CODEN： JIDEAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： のアポトーシス蛋白質(IAP)阻害剤は細胞死および生存経路の重要な調節因子である。マウスは子宮内でcIAP1とcIAP2またはXIAP金型を欠くと,全てのIAPの骨髄系統特異的欠失は無菌性炎症を引き起こすが,皮膚におけるそれらの役割は知られていない。は,表皮特異的なIAP欠損マウスを作成し,ケラチン細胞におけるcIAP1(表皮ノックアウト[EKO])およびユビキタスcIAP2欠失(cIap1 ~EKO/EKO .cIap2 ~ / )の複合遺伝的欠失は深刻な皮膚炎症とケラチノサイト死,分娩後10日目で致死を引き起こすことを見出した。皮膚ホメオスタシスにおけるその役割を調べるために,著者らは野生型およびノックアウトマウスにIAPアンタゴニスト化合物皮下を注入した。これは中毒性表皮壊死融解症様局所炎症,cIap1~E KO/EKO。cIap2~ / マウスで見られる表現型を反映しを誘導した。一Ripk1対立遺伝子の消失は,病変形成を制限し,cIap1~E KO/EKO。cIap2~ / マウスの寿命を有意に延長した。cIAP活性はシグナル伝達複合体にLUBACの動員にとって重要であり,LUBAC成分の損失はSHARPINをマウスに皮膚炎を誘導する。cIAPとLUBAC間の関係と一致して,Ripk1ヘテロ接合性もまたSharpin欠損マウスにおける皮膚炎の発症を防御した。本研究は皮膚における炎症性シグナル伝達の分子的理解を微細化し,皮膚炎症を治療するための潜在的標的を定義する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *皮膚炎 ,  *炎症 ,  ホメオスタシス ,  ケラチン細胞 ,  *タンパク質 ,  複合体 ,  野生型 ,  表現型 ,  *アポトーシス ,  ノックアウトマウス ,  骨髄 ,  対立遺伝子
準シソーラス用語： LUBAC ,  cIAP2 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 外皮一般  (EJ11010C) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： RIPK1 ,  皮膚炎症 ,  制限 ,  アポトーシス ,  蛋白質 ,  阻害剤