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J-GLOBAL ID:201702217233812245   整理番号:17A1826874

ラクトフェリンはヒト皮膚線維芽細胞におけるリポ蛋白質受容体関連蛋白質1仲介ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ/Akt経路を活性化することによりトロポエラスチン発現を誘導する【Powered by NICT】

Lactoferrin induces tropoelastin expression by activating the lipoprotein receptor-related protein 1-mediated phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway in human dermal fibroblasts
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巻: 41  号: 12  ページ: 1325-1334  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0950A  ISSN: 1065-6995  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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皮膚線維芽細胞は細胞外マトリックス成分エラスチン,トロポエラスチン(TE)として合成されるを発生させ,皮膚弾性の維持に重要な役割を果たしている。,80-kDa鉄結合糖蛋白質,ラクトフェリン(Lf)は抗菌性,炎症,および癌活性などの生物学的機能を有している。著者らは以前,ウシLfはヒト皮膚線維芽細胞におけるTE mRNA発現を増加させることを報告した。しかし,LfはTE発現を上方制御するかは不明のままである。ここでは,この効果の基礎をなす分子機構を調べた。Lf Akt1と細胞外シグナル調節蛋白質キナーゼ(ERK)1/2のリン酸化を促進した。予想されたように,ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)阻害剤LY294002およびMAPK阻害剤U0126はAkt1とERK1/2のLf誘導リン酸化を阻害した。対照的に,U0126ではなく,LY294002はLf誘導TE発現を阻害した。ヒト皮膚線維芽細胞はリポ蛋白質受容体関連蛋白質1(LRP 1)mRNAを発現し,LRP1阻害剤受容体関連蛋白質はTE発現のLf誘導増加を減弱させた。さらに,LRP-1のsiRNAが仲介するノックダウンはLf増加TE発現とLf誘導Akt1リン酸化を有意に抑制した。鉄飽和Lf(ホロ-ラクトフェリン)はTE発現と促進Akt1のリン酸化を増加し,鉄を含まないLf(アポ-ラクトフェリン)で処理した細胞におけるこれらのパラメータと比較した。形質転換成長因子(TGF)-β1もTE発現を増加させた。LY294002はTGFβ_1仲介TEアップレギュレーションを阻害したが,Akt1ではなく,TGFβ_1活性化Akt2はリン酸化を誘導した。これらの結果は,アポ-ラクトフェリンではなく,ホロ-ラクトフェリンはヒト皮膚線維芽細胞におけるLRP-1を通したTE発現を増加させ,ホロ-ラクトフェリンとTGFβ_1はPI3K/AktIとPI3K/Akt2経路を活性化することによりTE発現を増強することを示唆したことを示した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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皮膚の基礎医学 
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