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J-GLOBAL ID:201702217526643258   整理番号:17A1381626

肝特異的遺伝子免疫療法は肝転移の免疫抑制異所性リンパ構造を解明し生存を延長する【Powered by NICT】

Liver specific gene immunotherapies resolve immune suppressive ectopic lymphoid structures of liver metastases and prolong survival
著者 (9件):
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巻: 141  ページ: 260-271  発行年: 2017年 
JST資料番号: C0964B  ISSN: 0142-9612  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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の癌治療のための局所的および一時的に強力な免疫療法を生成する能力は,有効性を改善し,オフターゲット毒性を減少させる有望な戦略である。ここでは,免疫療法剤のデリバリー,脂質リン酸カルシウムナノ粒子を介して肝臓肝細胞の核に設計されたPD-L1トラップおよび/またはCXCL12トラップのpDNAを送達のための代替法を検討した。この戦略は大きく局所組織における免疫療法剤の濃度を増加させ,免疫抑制細胞と肝転移の蓄積を阻害する治療可能にした。pCXCL12トラップを含む脂質リン酸カルシウムナノ粒子は免疫抑制異所性リンパ構造の形成を分解するが,pPD L1トラップは腫瘍抗原(>生存における180%増加)に対して肝臓接種後にT細胞生存と移動を促進した。このアプローチは遊離蛋白質免疫療法に比べて肝臓転移の治療における優れた有効性を示した。この戦略は肝転移治療を支援するためのアプローチとして肝内ケモカイン/サイトカイン免疫因子を操作することに興味を将来の研究で考慮すべきである。我々のアプローチは,改善された有効性による遺伝子免疫療法の一時的な肝臓特異的発現をもたらし,伝統的な全身投与された免疫療法上のオフターゲット毒性を減少させた。このアプローチは癌浸潤に抵抗し,臓器の健康を改善する肝臓と免疫微小環境を操作するための臨床医可能にし,患者生存を延長するであろう。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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