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J-GLOBAL ID：201702217535652730   整理番号：17A0868013

熱帯熱マラリア原虫,Plasmodium vivaxとヒト6 オキソプリンホスホリボシルトランスフェラーゼとそのプロドラッグの抗マラリア活性の阻害剤としての対称非環式ヌクレオシドビスホスホン酸エステルの合成と評価【Powered by NICT】

Synthesis and evaluation of symmetric acyclic nucleoside bisphosphonates as inhibitors of the Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax and human 6-oxopurine phosphoribosyltransferases and the antimalarial activity of their prodrugs

著者 (9件)： Spacek Petr (The Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the Czech Academy of Sciences, Flemingovo nam. 2, CZ-16610 Prague 6, Czech Republic) ,  Keough Dianne T. (School of Chemistry and Molecular Biosciences, The University of Queensland, Brisbane, Queensland 4068, Australia) ,  Chavchich Marina (Department of Drug Evaluation, Australian Army Malaria Institute, Enoggera, Brisbane, Queensland 4051, Australia) ,  Dracinsky Martin (The Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the Czech Academy of Sciences, Flemingovo nam. 2, CZ-16610 Prague 6, Czech Republic) ,  Janeba Zlatko (The Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the Czech Academy of Sciences, Flemingovo nam. 2, CZ-16610 Prague 6, Czech Republic) ,  Naesens Lieve (KU Leuven - Rega Institute for Medical Research, Laboratory of Virology and Chemotherapy, Herestraat 49, B-3000 Leuven, Belgium) ,  Edstein Michael D. (Department of Drug Evaluation, Australian Army Malaria Institute, Enoggera, Brisbane, Queensland 4051, Australia) ,  Guddat Luke W. (School of Chemistry and Molecular Biosciences, The University of Queensland, Brisbane, Queensland 4068, Australia) ,  Hockova Dana (The Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the Czech Academy of Sciences, Flemingovo nam. 2, CZ-16610 Prague 6, Czech Republic)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 15  ページ： 4008-4030  発行年： 2017年08月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 二新しい一連の対称非環式ヌクレオシドビスホスホネート(ANbPs)はPlasmodium falciparum(Pf)とvivax(Pv)6 オキソプリンホスホリボシルトランスフェラーゼの潜在的阻害剤として合成した。これら対称ANbPs間の構造的変動はプリン塩基のN~9原子を結ぶ二ホスホン酸基とプリン塩基,αまたはβ位置のいずれかで起こると比較して非環式部分の分岐点に二非環状リンカー中の原子数である。おのおのの系内で,六つの異なる6 オキソプリン塩基を添付した。一般に,グアニンまたはヒポキサンチンをANbPsは8-ブロモ又は7-デアザ6 オキソプリン塩基のどちらかを含むものより低いK_i値を有していた。二寄生虫酵素の得られた最低K_i値はこの一連の化合物では0.1μM(Pf)及び0.2μM(Pv)であった。二アミドりん酸エステルプロドラッグこれらの阻害剤はIC_50値は0.8と1.5μMの感染赤血球細胞培養におけるPfに対する抗マラリア活性を示した。これら二化合物は優れた選択性指数をもたらす>300μMのCC_50値を持つヒトA549細胞において低い細胞毒性を示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： Plasmodium falciparum ,  *マラリア原虫 ,  *酵素 ,  *酵素阻害剤 ,  対称性 ,  *ヌクレオシド ,  *ホスホン酸 ,  合成 ,  *抗原虫作用 ,  プリン塩基 ,  定数 ,  プロドラッグ ,  原虫症 ,  赤血球 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  細胞毒性 ,  A549細胞 ,  窒素複素環化合物 ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： *6-オキソプリンホスホリボシルトランスフェラーゼ ,  IC50 ,  Plasmodium vivax ,  *ビスホスホナート類 ,  リンカ ,  原虫感染 ,  *抗マラリア作用 ,  阻害定数 ,  *非環式ヌクレオシド

著者キーワード (5件)： マラリア ,  非環状ヌクレオシドホスホン酸エステル ,  ビスホスホネート ,  アミドりん酸エステルプロドラッグ ,  ヒポキサンチン-グアニン-[キサンチン]ホスホリボシルトランスフェラーゼ

分類 (4件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  ヌクレオシド,ヌクレオチド  (CF10060K)

物質索引 (8件)： [2-[[2-アミノ-4(3H)-オキソ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル]メチル]プロパン1,3-ジイル]ビス(オキシ)ビス(エタン-2,1-ジイル)ビス(ホスホン酸) ,  [2-[[2-アミノ-4(3H)-オキソ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル]メチル]プロパン1,3-ジイル]ビス(オキシ)ビス(エタン-2,1-ジイル)ビス[ビス[[(S)-1-エトキシ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イル]アミノ]ホスフィンオキシド] ,  [2-[2-アミノ-4(3H)-オキソ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル]プロパン1,3-ジイル]ビス(オキシ)ビス(エタン-2,1-ジイル)ビス(ホスホン酸) ,  [2-[2-アミノ-4(3H)-オキソ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル]プロパン1,3-ジイル]ビス(オキシ)ビス(エタン-2,1-ジイル)ビス[ビス[[(S)-1-エトキシ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イル]アミノ]ホスフィンオキシド] ,  [2-[6(1H)-オキソ-9H-プリン-9-イル]プロパン1,3-ジイル]ビス(オキシ)ビス(エタン-2,1-ジイル)ビス(ホスホン酸) ,  [2-[6(1H)-オキソ-9H-プリン-9-イル]プロパン1,3-ジイル]ビス(オキシ)ビス(エタン-2,1-ジイル)ビス[ビス[[(S)-1-エトキシ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イル]アミノ]ホスフィンオキシド] ,  グアニン ,  ヒポキサンチン

タイトルに関連する用語 (11件)： 熱帯熱マラリア原虫 ,  Plasmodium ,  ヒト ,  プロドラッグ ,  抗マラリア活性 ,  阻害剤 ,  対称 ,  非環式ヌクレオシド ,  ビス ,  ホスホン酸エステル ,  評価