文献

J-GLOBAL ID：201702217637139334   整理番号：17A1430402

急性骨髄性白血病の標的化のための抗CD123キメラ抗原受容体結合親和性と密度のバランス【Powered by NICT】

Balance of Anti-CD123 Chimeric Antigen Receptor Binding Affinity and Density for the Targeting of Acute Myeloid Leukemia

著者 (9件)： Arcangeli Silvia (Centro Ricerca Tettamanti, Clinica Pediatrica, Universita Milano Bicocca, Ospedale San Gerardo/Fondazione MBBM, 20900 Monza, Italy) ,  Rotiroti Maria Caterina (Centro Ricerca Tettamanti, Clinica Pediatrica, Universita Milano Bicocca, Ospedale San Gerardo/Fondazione MBBM, 20900 Monza, Italy) ,  Bardelli Marco (Istituto di Ricerca in Biomedicina, Universita degli Studi della Svizzera Italiana, 6500 Bellinzona, Switzerland) ,  Simonelli Luca (Istituto di Ricerca in Biomedicina, Universita degli Studi della Svizzera Italiana, 6500 Bellinzona, Switzerland) ,  Magnani Chiara Francesca (Centro Ricerca Tettamanti, Clinica Pediatrica, Universita Milano Bicocca, Ospedale San Gerardo/Fondazione MBBM, 20900 Monza, Italy) ,  Biondi Andrea (Centro Ricerca Tettamanti, Clinica Pediatrica, Universita Milano Bicocca, Ospedale San Gerardo/Fondazione MBBM, 20900 Monza, Italy) ,  Biagi Ettore (Centro Ricerca Tettamanti, Clinica Pediatrica, Universita Milano Bicocca, Ospedale San Gerardo/Fondazione MBBM, 20900 Monza, Italy) ,  Tettamanti Sarah (Centro Ricerca Tettamanti, Clinica Pediatrica, Universita Milano Bicocca, Ospedale San Gerardo/Fondazione MBBM, 20900 Monza, Italy) ,  Varani Luca (Istituto di Ricerca in Biomedicina, Universita degli Studi della Svizzera Italiana, 6500 Bellinzona, Switzerland)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 25  号： 8  ページ： 1933-1945  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キメラ抗原受容体(CAR)-再方向づけされたTリンパ球は急性骨髄性白血病(AML)の治療のための前臨床評価の有望な免疫療法アプローチと対象である。CD123に対するCAR,AML芽球および白血病幹細胞で過剰発現を開発した。しかし,的確な,オフ腫瘍効果により,低CD123陽性健常組織の潜在的認識は,CAR再方向づけされたT細胞の安全な臨床応用を制限している。,CAR導入T細胞の機能的プロファイルを調節できる文脈依存変数,CAR結合親和性,CAR発現,および標的抗原密度の影響を評価した。計算構造生物学ツールは,全体CAR設計に影響を与えることなく,CAR発現とCAR結合親和性を変化させることを抗CD123CAR抗原結合ドメインの合理的突然変異の設計を可能にした。両溶解性および活性化抗原しきい値を定義し,初期細胞傷害活性CAR発現またはCAR親和性同調のものであるが,後期には低濃度のCAR発現により損傷されたエフェクター機能の影響を受けなかった。さらに,抗CD123CAR安全性プロファイルは,CAR結合親和性を低下させることにより確認し,CD123は良好な治療標的抗原である裏付けた。全体的に見て,これらの変数の完全な解離は,AMLの治療に適した抗CD123CAR設計最適化を提供する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *抗原 ,  免疫療法 ,  *急性骨髄性白血病 ,  細胞毒性 ,  安全性 ,  再配向 ,  結合部位 ,  *ターゲティング ,  *親和性 ,  T細胞 ,  突然変異
準シソーラス用語： 治療標的 ,  白血病幹細胞 ,  *結合親和性 ,  *キメラ抗原受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 免疫療法 ,  CAR ,  AML ,  affinity ,  CD123

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (6件)： 急性骨髄性白血病 ,  標的化 ,  キメラ抗原受容体 ,  結合親和性 ,  密度 ,  バランス