抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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目的;ヌードマウスにおけるヒト悪性腫瘍細胞株の腫瘍形成と転移に対する標的B7-H3遺伝子サイレンシングの影響と機序を検討する。方法;リアルタイム蛍光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)とフローサイトメトリー(flow cytometry, FCM)を用いて13株の悪性血液病細胞中のB7-H3分子の発現レベルを測定した。U937,Maver,およびZ138細胞を高発現させることができた。B7-H3を標的とするレンチウイルストランスフェクション技術を用いて,低発現細胞株を確立し,qPCRとFCMにより遺伝子サイレンシング効果を検証した。U937、MaverとZ138をそれぞれ空白対照群(non-infected control group、CON)、標的B7-H3ノックダウン群(B7-H3 knockdown group、KD)と陰性関連配列対照群(negative nontargeted control infected group,NC)に分けた。以上の9群をそれぞれヌードマウス皮下移植腫瘍モデルに構築し、腫瘍の成長と転移状況を比較し、免疫組織化学(immunohistochemistry、IHC)染色によりKi-67発現を測定した。ウェスタンブロット法(Western blot)を用いて、マトリックスメタロプロテアーゼ2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)のレベルを測定した。結果;B7-H3分子の高発現U937,MaverおよびZ138細胞をスクリーニングし,B7-H3細胞を標的として,低発現細胞株U937,MaverおよびZ138細胞を確立し,NC群におけるそれらと比較した。観察群の平均腫瘍成長抑制率は,それぞれ61.83%(F=43.78,P<0.05),59.12%(F=36.51,P<0.05)および67.37%(F=40.29,P<0.05)であったが,NC群はCON群と比較して有意差があった(P<0.05)。腫瘍体積の増加傾向は統計学的有意差がなかった(P>0.05)。すべての移植腫瘍モデルにおいて、肝転移が最もよく見られる。KD群における遠隔転移は,NC群におけるそれらより有意に低く(P<0.05),一方,q群におけるKi-67指数は,それぞれ,40.3%±5.2%,79.1%±6.3%,38.4%±7.1%,74.4%±4.8%であった(P<0.05)。。・・・. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .NC群とCON群のKi-67発現には有意差がなかった(P>0.05)が,3群の腫瘍組織におけるMMP-2蛋白質発現は有意に減少した(U937移植:q=14.59,P<0.05;Maver移植腫瘍:q=9.25,P<0.05;Z138移植:q=11.04,P<0.05)。NC群とCON群のMMP-2発現には有意差は認められなかった(P>0.05)。結論;【結語】B7-H3遺伝子サイレンシングは,ヌードマウスにおけるヒト悪性腫瘍細胞の腫瘍形成と転移を阻害することができ,その機構は,Ki-67とMMP-2発現のダウンレギュレーションと関連している可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
