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J-GLOBAL ID：201702217705573744   整理番号：17A1448480

スプライセオソームRNAヘリカーゼBrr2を標的とするアロステリックインヒビターの発見

Discovery of Allosteric Inhibitors Targeting the Spliceosomal RNA Helicase Brr2

著者 (14件)： IWATANI-YOSHIHARA Misa (Takeda Pharmaceutical Co. Ltd., Kanagawa, JPN) ,  ITO Masahiro (Takeda Pharmaceutical Co. Ltd., Kanagawa, JPN) ,  KLEIN Michael G. (Takeda California Inc., California, USA) ,  YAMAMOTO Takeshi (Takeda Pharmaceutical Co. Ltd., Kanagawa, JPN) ,  YONEMORI Kazuko (Takeda Pharmaceutical Co. Ltd., Kanagawa, JPN) ,  TANAKA Toshio (Takeda Pharmaceutical Co. Ltd., Kanagawa, JPN) ,  MIWA Masanori (Takeda Pharmaceutical Co. Ltd., Kanagawa, JPN) ,  MORISHITA Daisuke (Takeda Pharmaceutical Co. Ltd., Kanagawa, JPN) ,  ENDO Satoshi (Takeda Pharmaceutical Co. Ltd., Kanagawa, JPN) ,  TJHEN Richard (Takeda California Inc., California, USA) ,  QIN Ling (Takeda California Inc., California, USA) ,  NAKANISHI Atsushi (Takeda Pharmaceutical Co. Ltd., Kanagawa, JPN) ,  MAEZAKI Hironobu (Takeda Pharmaceutical Co. Ltd., Kanagawa, JPN) ,  KAWAMOTO Tomohiro (Takeda Pharmaceutical Co. Ltd., Kanagawa, JPN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 13  ページ： 5759-5771  発行年： 2017年07月13日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RNAヘリカーゼのBrr2は,スプライセオソーム活性化の重要なU4/U6RNA二重鎖のATP依存巻き戻しを触媒する。このBrr2阻害剤をRNA依存性ATPアーゼアッセイおよび初期SAR試験を用いて2種類を同定することができた。共結晶構造解析によって,C末端およびN末端ヘリカーゼカセット間アロステリック部位で3点結合していることが判明した。N末端カセット内部のRNA結合部位に結合しており,強力かつ選択的なBrr2阻害剤が発見された。

シソーラス用語： スプライセオソーム ,  RNA【核酸】 ,  ヌクレオチジルトランスフェラーゼ ,  *ターゲティング ,  アロステリック効果 ,  二本鎖RNA ,  *酵素阻害剤 ,  *結晶構造解析 ,  結晶 ,  結合部位 ,  末端基 ,  ATPアーゼ ,  *製品開発 ,  応用研究 ,  *構造活性相関
準シソーラス用語： C末端 ,  N末端 ,  RNAヘリカーゼ ,  SAR研究 ,  アロステリック阻害 ,  アロステリック部位 ,  共結晶 ,  *蛋白質標的 ,  *薬物開発

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の物理化学的性質  (GV01060M)

タイトルに関連する用語 (4件)： スプライセオソーム ,  RNAヘリカーゼ ,  標的 ,  発見