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J-GLOBAL ID：201702217969580452   整理番号：17A1191990

HIV-1感染した成人におけるピタバスタチン対プラバスタチンと脂質異常症(INTREPID):第4相の12週と52週間の結果,多施設,無作為化,二重盲検,優位性試験【Powered by NICT】

Pitavastatin versus pravastatin in adults with HIV-1 infection and dyslipidaemia (INTREPID): 12 week and 52 week results of a phase 4, multicentre, randomised, double-blind, superiority trial

著者 (6件)： Aberg Judith A (Division of Infectious Diseases, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  Sponseller Craig A (Kowa Pharmaceuticals America, Montgomery, AL, USA) ,  Ward Douglas J (Dupont Circle Physicians Group, Washington, DC, USA) ,  Kryzhanovski Vladimir A (Lilly USA LLC, Indianapolis, IN, USA) ,  Campbell Stuart E (Kowa Research Institute, Morrisville, NC, USA) ,  Thompson Melanie A (AIDS Research Consortium of Atlanta, Atlanta, GA, USA)
資料名： Lancet HIV  (Lancet HIV)
巻： 4  号： 7  ページ： e284-e294  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3122A  ISSN： 2352-3018  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： HIV-1感染で生活している人々は,血清陰性成人よりも心血管疾患の危険性が大きかった。スタチンによる異常脂質血症の治療は,スタチンと一般的に使用される抗レトロウイルス薬間の競合するチトクロームP450代謝による薬物相互作用の増加可能性のためにHIV患者における挑戦されている。ピタバスタチンまたはプラバスタチンはいずれも一次代謝のためのチトクロームP450に依存した。HIVと脂質異常症を有する成人におけるピタバスタチン対プラバスタチンの安全性と有効性を評価することを目的とした。INTREPID(HIV感染patieNtsとPItavastatin対プラバスタチンによるTREatment脂質異常症に対する)無作為化,二重盲検,実薬対照,第4相試験(INTREPIDでは,米国とプエルトリコの45地点から少なくとも6か月および異常脂質血症(LDLコレステロール34 57mmol/Lとトリグリセリド≦45mmol/L)のための抗レトロウイルス療法に及ぼす制御されたHIV(CD4数>200細胞/μLおよびHIV-1RNA<200コピー/mL)18 70歳の成人を募集した。ダルナビルまたはホモ接合性家族性高コレステロール血症または二次脂質異常症を引き起こす条件,またはスタチン不耐性,糖尿病,冠動脈疾患の病歴を持っていた人で治療されている患者は除外した。を無作為に12週間経口1日1回プラセボマッチング患者(1:1)を割り当てピタバスタチン4mgまたはプラバスタチン40mg,40週間安全性拡張が続いた。ランダム化はウイルスB型肝炎またはC型肝炎同時感染と計算機により階層化した。研究者,患者,スタッフ,と評価結果は,治療群にマスクされた。主要エンドポイントは12週までベースラインから空腹時血清LDLコレステロールのパーセント変化し,一次有効性解析を修正intention-to-treat集団で行った。安全解析は,少なくとも1回投与試験薬物を服用した全患者を含んでいた。ClinicalTrials.gov,数NCT01301066と関係づけた。2011年2月23日,2013年3月29日の間に,著者らは無作為にピタバスタチン(n=126)またはプラバスタチン群(n=126)に252名の患者を割り当てた。LDLコレステロール減少は12週間で311%であったピタバスタチン及び209%のプラバスタチン(最小二乗平均差 98%,95%CI:138~59;p<00001)。52週では,ピタバスタチン群で四例(3%)とプラバスタチン群で六(5%)はウイルス学的失敗,処置間で有意差を示さなかった。両方の処理は,グルコース代謝パラメータに及ぼす中性効果を有していた。ピタバスタチン(68%)とプラバスタチン(70%)で治療した患者88名を使用した85例は治療-緊急副作用イベントを報告し,これらは六名の患者(5%)対五患者(4%)における研究中止を引き起こした。重篤な有害事象は一つ以上の参加者では起こらなかったとした研究者評価に従った治療関連なかった。最も頻度が高い治療救急有害事象は,ピタバスタチン群(n=12, 10%)における下痢とプラバスタチン群(n=14, 11%)における上気道感染であった。11治療救急重篤な有害事象は,プラバスタチン群(脳血管障害,動脈硬化冠動脈,心筋梗塞,および筋出血)におけるピタバスタチン群(心房中隔欠損症,慢性閉塞性肺疾患,胸部痛,憩室炎,腸ぼうこうろう,胃腸炎,ウイルス性胃腸炎,ヘルペス性皮膚炎,多発骨折,呼吸不全,一過性虚血発作),三人の患者(2%)四イベントの七名の患者(6%)で認められた。プラバスタチン治療群では,1つの追加患者は有害事象(スクリーニング期間中に診断された,研究治療の初回投与前42日であり,従って治療救急有害事象ではないことを前立腺癌)のために中止した。INTREPID結果は,HIV患者における脂質異常症の治療における優先薬物としてピタバスタチンのガイドライン勧告を支持した。コーワ医薬品アメリカとEli Lilly and Company。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： アメリカ合衆国 ,  患者 ,  安全性 ,  スクリーニング ,  薬物相互作用 ,  *成人 ,  *高脂血症 ,  *HIV【ウイルス】 ,  治療法 ,  チトクロームP450 ,  *二重盲検法 ,  糖尿病 ,  脂環式化合物 ,  脂肪族カルボン酸 ,  共役ジエン ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸 ,  ポリオール ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  第二アルコール

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患の治療  (GD05030F)

物質索引 (3件)： プラバスタチン ,  ピタバスタチン ,  スタチン

タイトルに関連する用語 (9件)： HIV-1感染 ,  成人 ,  ピタバスタチン ,  プラバスタチン ,  脂質異常症 ,  施設 ,  二重盲検 ,  優位性 ,  試験