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J-GLOBAL ID:201702218316212664   整理番号:17A1483616

異常CD161~+免疫細胞とレチノイン酸受容体関連オーファン受容体は遺伝的高血圧における増強されたIL-17F発現をγt仲介する【Powered by NICT】

Abnormal CD161+ immune cells and retinoic acid receptor-related orphan receptor γt-mediate enhanced IL-17F expression in the setting of genetic hypertension
著者 (11件):
資料名:
巻: 140  号:ページ: 809-821.e3  発行年: 2017年 
JST資料番号: A0182B  ISSN: 0091-6749  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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高血圧は免疫学的障害と考えられている。しかし,高血圧自然発症ラット(SHR)における遺伝的高血圧症におけるIL-17ファミリーの役割は調べられていない。はSHRsにおける豊富なCD161~+免疫細胞における増強されたT_H17プログラミングとIL-17発現は異常な炎症誘発性適応免疫応答を表すという仮説を検証した。さらに,この応答はマスター調節因子レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γt(RORγt)およびニコチン炎症性先天性免疫応答により駆動されることを提案した。誕生から成人期までSHRと正常血圧対照Wistar-Kyoto(WKY)ラットのひ臓細胞におけるCD161表面マーカーの発現を測定した。を異なる条件下でひ臓細胞におけるIL-17AとIL-17Fの発現を比較した。は,血管反応性に対するこれらのサイトカインの機能的効果を決定した。最後に,RORγtの薬理学的阻害はSHRにおける高血圧を減衰させることができるかどうかを調べた。SHRsは年齢と共に増加し,38週で脾細胞集団の30%以上に達することを出生時CD161~+細胞の異常に大きな集団を示した。SHRひ細胞は構成的にWKYラットよりもRORγtを発現し,より多くの誘導に対するIL-17Fを生成した。WKYラット大動脈の曝露IL-17F障害内皮依存性血管弛緩が,IL-17Aはそうではなかった。さらに,ジゴキシンによるRORγtのin vivo阻害はSHRの収縮期血圧を減少させた。SHRsは先天性免疫活性化に応答した炎症誘発性およびprohypertensive IL 17FのRORγt駆動発現に顕著に増強された可能性がある。RORγtとIL-17FレベルはSHR高血圧に寄与し,治療標的であると思われる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (4件):
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  循環系の基礎医学  ,  生理活性ペプチド  ,  血管作用薬・降圧薬の基礎研究 

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