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J-GLOBAL ID:201702218338122514   整理番号:17A1622100

分子シミュレーションはビンクリン活性化の力依存機構を示唆する【Powered by NICT】

Molecular Simulations Suggest a Force-Dependent Mechanism of Vinculin Activation
著者 (5件):
資料名:
巻: 113  号:ページ: 1697-1710  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0298A  ISSN: 0006-3495  CODEN: BIOJAU  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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焦点接着は移動細胞の先端での動的構築物は,細胞外マトリックスに対応するこれらの連結をと力センシングと伝送を可能にした。焦点接着のライフサイクルは蛋白質組成,相互作用,細胞張力の空間的および時間的変動を含む高度に配位したプロセスである。焦点接着の集合はビンクリンの動員と活性化を必要とする。ビンクリンであるその尾部はその頭部ドメインによるpincerlike保持される自己阻害立体配座で細胞質に存在し,さらに二種類の高親和性頭部-尾部界面によって安定化した。ビンクリンはタリンとF-アクチンの結合部位を持っているが,効果的な結合はその頭部-尾部会合を放出するビンクリン活性化を必要とする。遊走細胞では,ビンクリン活性化の位置は高い細胞張力の地域と一致し,ビンクリンの最高記録張力は接着集合と関連していることが示された。ここでは,F-アクチンと過渡的会合により発生する引張力によって変調されたタリンによるビンクリン活性化を調べるために構造に基づくモデルを使用した。ビンクリン活性化は部分的タリンビンクリン会合によって安定化された中間体状態から進行するかもしれないことを示した。ビンクリン活性化は力に対して異なる応答をする二つの異なる経路によって支配されているが小さな力のレジームと高い力領域である。特に,零または低力で,ビンクリン活性化は主要な頭部-尾部界面の実質的な不安定化,剛性で,非常に限定された変動を受けるを必要とし,他の比較的柔軟であるにもかかわらず。この経路は力によって顕著には影響されない代わりに,より高い力は代替経路,頭部-尾部界面を不安定化する前にそのpincerlike頭部ドメインからビンクリン尾を放出する探索に有利であった。この経路は感圧活性化障壁を持ち,力により著しく加速される。フォーカルアドヒージョンライフサイクルの種々の段階でのビンクリンの実験データは提案した力調節活性化経路と一致した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  生物学的機能 
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