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J-GLOBAL ID：201702219275408629   整理番号：17A1189386

再発性または難治性の慢性リンパ性白血病におけるVenetoclax+リツキシマブ:第1b相試験【Powered by NICT】

Venetoclax plus rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia: a phase 1b study

著者 (31件)： Seymour John F (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC, Australia) ,  Seymour John F (Victorian Comprehensive Cancer Centre, Parkville, Melbourne, VIC, Australia) ,  Seymour John F (Faculty of Medicine, University of Melbourne, Parkville, Melbourne, VIC, Australia) ,  Ma Shuo (Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Brander Danielle M (Duke University Medical Center, Durham, NC, USA) ,  Choi Michael Y (University of California San Diego, San Diego, CA, USA) ,  Barrientos Jacqueline (Hofstra Northwell School of Medicine, Hempstead, NY, USA) ,  Davids Matthew S (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Anderson Mary Ann (Department of Clinical Haematology and BMT, The Royal Melbourne Hospital, Parkville, Melbourne, VIC, Australia) ,  Anderson Mary Ann (Division of Cancer and Haematology, The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville, Melbourne, VIC, Australia) ,  Beaven Anne W (Duke University Medical Center, Durham, NC, USA) ,  Rosen Steven T (City of Hope National Medical Center, Duarte, CA, USA) ,  Tam Constantine S (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC, Australia) ,  Tam Constantine S (Victorian Comprehensive Cancer Centre, Parkville, Melbourne, VIC, Australia) ,  Tam Constantine S (Faculty of Medicine, University of Melbourne, Parkville, Melbourne, VIC, Australia) ,  Prine Betty (AbbVie, Inc, North Chicago, IL, USA) ,  Agarwal Suresh K (AbbVie, Inc, North Chicago, IL, USA) ,  Munasinghe Wijith (AbbVie, Inc, North Chicago, IL, USA) ,  Zhu Ming (AbbVie, Inc, North Chicago, IL, USA) ,  Lash L Leanne (AbbVie, Inc, North Chicago, IL, USA) ,  Desai Monali (AbbVie, Inc, North Chicago, IL, USA) ,  Cerri Elisa (AbbVie, Inc, North Chicago, IL, USA) ,  Verdugo Maria (AbbVie, Inc, North Chicago, IL, USA) ,  Kim Su Young (AbbVie, Inc, North Chicago, IL, USA) ,  Humerickhouse Rod A (AbbVie, Inc, North Chicago, IL, USA) ,  Gordon Gary B (AbbVie, Inc, North Chicago, IL, USA) ,  Kipps Thomas J (University of California San Diego, San Diego, CA, USA) ,  Roberts Andrew W (Victorian Comprehensive Cancer Centre, Parkville, Melbourne, VIC, Australia) ,  Roberts Andrew W (Faculty of Medicine, University of Melbourne, Parkville, Melbourne, VIC, Australia) ,  Roberts Andrew W (Department of Clinical Haematology and BMT, The Royal Melbourne Hospital, Parkville, Melbourne, VIC, Australia) ,  Roberts Andrew W (Division of Cancer and Haematology, The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville, Melbourne, VIC, Australia)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 18  号： 2  ページ： 230-240  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： venetoclaxによる選択的BCL2阻害は再発性または難治性慢性リンパ性白血病患者における実質的な活性を示した。併用療法前臨床モデルにおけるリツキシマブ増強活性を示した。本研究の目的は,安全性,薬物動態およびリツキシマブと併用したvenetoclaxの活性を評価することであった。再発または難治性慢性リンパ球性白血病(CLLガイドラインに2008種の修飾国際ワークショップによる)または小リンパ球性リンパ腫を有する成人患者はこの相1b,用量漸増試験に適していた。リツキシマブと併用して投与すると一次のアウトカムは安全性プロファイルを評価するために,最大耐量を決定し,venetoclaxの推奨第2相用量を確立した。二次転帰は薬物動態プロファイルを評価し,有効性,全体的な応答,応答時間,および腫瘍進行までの時間を解析した。微小残存病変は,プロトコル指定された探索目的であった。エンドポイントの中央レビューは行われなかった。Venetoclaxは標的用量(200 600 mg),月リツキシマブ開始(1か月で375mg~2か月で500mg~22 6)への段階的拡大を用いた日投与した。有害事象は,有害事象のための国立癌研究所共通用語基準バージョン4.0によってランク付けされた。プロトコルに従った薬物中止は完全寛解(不完全骨髄回復と完全応答を含む)または陰性骨髄微小残存病変を達成した患者を可能にした。分析は薬物を開始し,少なくとも一回量venetoclaxを受けた全患者を含んでいた全ての患者のためのプロトコールに対して行った。データは用量コホートをプールした。患者は治療を受けてまだとフォローアップが進行中である。試験はClinicalTrials.gov,数NCT01682616で記録された。2012年8月6日,2014年5月28日の間に,49名の患者を登録した。共通グレード1 2毒性は上気道感染(49名の患者のうち28名[57%]),下痢(27 [55%]),悪心(25 [51%])を含んでいた。グレード3 4有害事象は49例中37例(76%)に発生したが最も一般的な好中球減少症(26 [53%]),血小板減少症(八[16%]),貧血(七[14%]),発熱性好中球減少症(六[12%])および白血球減少症(六[12%])であった。最も一般的な重篤な有害事象は発熱(六[12%]),発熱性好中球減少症(五[10%]),下気道感染症,肺炎(各三[6%])であった。臨床腫瘍崩壊症候群は50mgでvenetoclaxを開始した二人の患者(1例の死亡をもたらす)で発生した。腫瘍崩壊症候群予防対策を強化すると20mg venetoclaxを開始後,臨床腫瘍崩壊症候群は起こらなかった。最大耐容量は同定されなかった;リツキシマブと併用したvenetoclaxの推奨第2相投与量は400mgであった。全体で49名の患者の42(86%)を応答,49人の患者中25人(51%)における完全寛解を達成した。無増悪生存と進行中の応答の2年推定値は82%(95% CI 66 91)と89%(95% CI 72 96)であった。負骨髄微小残存病変は全体で49名の患者のうち25名著効と28(57%)20(80%)を達成した。13応答者は全治療を停止したこれら間の全11微小残存病変負応答者は無増悪沖療法となっている。微小残存病変陽性完全寛解と二はvenetoclaxの再開始後の治療と再到達応答から24か月後に進行した。患者のかなりの割合は完全寛解と許容できる安全性を有する負骨髄微小残存病変を達成した49人の患者中28人(57%)を達成した49人の患者中25人(51%)を含むvenetoclaxとリツキシマブの併用による全体的な応答を達成した。組合せで観測された応答の深さと耐久性は,再発性または難治性慢性リンパ性白血病患者のための魅力的な潜在的治療の選択肢を提供し,中止治療無作為化研究における更なる調査を保証する戦略後の応答を維持するために何人かの患者を可能にした。AbbVie Inc,及びGenentech Inc.Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 患者 ,  *再発 ,  肺炎 ,  併用療法 ,  骨髄 ,  成人 ,  毒性 ,  安全性 ,  好中球減少症 ,  プロトコル ,  薬物動力学
準シソーラス用語： 完全寛解 ,  有害事象 ,  微小残存病変 ,  *リツキシマブ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L)

タイトルに関連する用語 (4件)： 再発 ,  慢性リンパ性白血病 ,  リツキシマブ ,  試験