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J-GLOBAL ID：201702219290006776   整理番号：17A1186284

アセトアミノフェン誘発性急性肝障害に対するロシグリタゾンの保護効果は肝臓NADPHオキシダーゼのダウンレギュレーションと関連している【Powered by NICT】

Protective effect of rosiglitazone against acetaminophen-induced acute liver injury is associated with down-regulation of hepatic NADPH oxidases

著者 (10件)： Wang Jun-Xian (First Affiliated Hospital, Anhui Medical University, Hefei 230022, China) ,  Zhang Cheng (Department of Toxicology, Anhui Medical University, Hefei, 230032, China) ,  Fu Lin (Department of Toxicology, Anhui Medical University, Hefei, 230032, China) ,  Zhang Da-Gang (First Affiliated Hospital, Anhui Medical University, Hefei 230022, China) ,  Wang Bi-Wei (Department of Toxicology, Anhui Medical University, Hefei, 230032, China) ,  Zhang Zhi-Hui (Department of Toxicology, Anhui Medical University, Hefei, 230032, China) ,  Chen Yuan-Hua (Department of Toxicology, Anhui Medical University, Hefei, 230032, China) ,  Lu Yan (Second Affiliated Hospital, Anhui Medical University, Hefei 230601, China) ,  Chen Xi (First Affiliated Hospital, Anhui Medical University, Hefei 230022, China) ,  Xu De-Xiang (Department of Toxicology, Anhui Medical University, Hefei, 230032, China)
資料名： Toxicology Letters  (Toxicology Letters)
巻： 265  ページ： 38-46  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0034B  ISSN： 0378-4274  CODEN： TOLED5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPAR γ)はグルコースと脂質代謝を調節するリガンド活性化核受容体である。本研究の目的は,アセトアミノフェン(APAP)誘発急性肝損傷に及ぼす,合成PPAR-γアゴニスト,ロシグリタゾン(RSG)の影響を調べることであった。雄CD-1マウスはAPAP(300mg/kg)を注入した。いくつかのマウスはAPAP注入前RSG(20mg/kg)4824および1時間で前処理した。予想されたように,RSG前処理は,APAP誘導急性肝障害を軽減した。RSG前処理は,APAP誘導肝細胞死を減弱し,生存率を改善した。肝チトクロームP450(CYP)2E1発現に影響しなかったが,RSG前処理は,APAP誘導急性肝障害時の肝グルタチオンペルオキシダーゼ(GSH Px),グルタチオンレダクターゼ(GSH Rd)とグルタチオンS-トランスフェラーゼ(GST)活性,肝臓のニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸(NADPH)オキシダーゼ(NOX) 2とNOX-4のアップレギュレーション阻害,軽減された肝臓のGSH枯渇の減少を減弱させた。さらに,RSG前処理は,APAP誘導急性肝障害時の肝核因子カッパB(NF κB)及び細胞外シグナル制御キナーゼ(ERK)/マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)シグナル伝達の活性化を抑制した。これらの結果は,APAP誘発急性肝障害に対するRSG媒介保護のための新しい機構的説明を提供した。今回の結果は,合成PPAR-γ作動薬はAPAP誘発急性肝障害の進行を防止するための効果的な薬剤であるかもしれないことを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： アップレギュレーション ,  生存率 ,  脂質代謝 ,  *ダウンレギュレーション ,  NFκB ,  チトクロームP450 ,  *オキシダーゼ ,  前処理 ,  ERK【酵素】 ,  酸化窒素 ,  肝細胞 ,  ヘキソース ,  アルドース ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： *急性肝不全 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アセトアミノフェン(APAP) ,  肝毒性 ,  ロシグリタゾン(RSG) ,  ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ(PPAR γ) ,  NADPHオキシダーゼ ,  無菌炎症

分類 (2件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y) ,  金属及び金属化合物の毒性  (GZ02022V)

物質索引 (3件)： グルコース ,  ロシグリタゾン ,  アセトアミノフェン

タイトルに関連する用語 (7件)： アセトアミノフェン ,  急性肝障害 ,  ロシグリタゾン ,  保護効果 ,  肝臓 ,  NADPHオキシダーゼ ,  ダウンレギュレーション