内分泌撹乱アルキルフェノール類及び4,4′-DDTはマウス肝臓サイトゾルによるエストロゲン変換とクリアランスを妨害する【Powered by NICT】

El-Hefnawy Talal; Hernandez Claudia; Stabile Laura P.

文献

J-GLOBAL ID：201702219384658046 整理番号：17A1493600

内分泌撹乱アルキルフェノール類及び4,4′-DDTはマウス肝臓サイトゾルによるエストロゲン変換とクリアランスを妨害する【Powered by NICT】

The endocrine disrupting alkylphenols and 4,4′-DDT interfere with estrogen conversion and clearance by mouse liver cytosol

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資料名：
巻： 17 号： 3 ページ： 185-192 発行年： 2017年
JST資料番号： W3319A ISSN： 1642-431X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

内分泌撹乱化学物質(EDCs)は,生殖機能に及ぼす負の影響と癌リスクを増加させるための知られているユビキタス化合物である。EDCsはステロイド受容体と他の可能な非受容体仲介パラダイムへの不適切な低親和性結合を介して部分的に有害な影響を引き起こすと考えられているが,生殖機能に対するEDCsの直接および間接的影響を含む他の機構をさらに解明する必要がある。アルキルフェノール(nonylphenol/NPと4-tert-オクチルフェノール/tOP),ジクロロジフェニルトリクロロエタン(4,4′ DDT)と他のEDCsの存在における無細胞肝サイトゾルによる17β-エストラジオール(E2)とエストロン(E1)の代謝を調べた。タンデム液体クロマトグラフィー-質量分析はマウス肝臓サイトゾルによるエストロゲンクリアランス,相互変換と下流代謝に及ぼす各EDCの影響を定量的に評価するために利用した。結果はNPとtOP(0.1 3μg/mL)はE1よりも,より強いエストロゲン形,E2を蓄積する傾斜とエストロゲンの肝サイトゾルクリアランスと生体内変化を有意に減少させることを明らかにした。アルキルフェノールは,おそらく1型17βHSDによるE1→E2変換の弱い阻害を示す一方,17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(17βHSD)タイプ2 4による肝E2→E1変換を抑制することによりE2/E1比の34倍増加まで生じた。一方,アルキルフェノールと比較した場合,殺虫剤4,4′-DDTはサイトゾル標本によるエストロゲンのクリアランスの弱い阻害剤であったが,フタル酸エステルとアトラジンのような化学物質は無効であった。著者らのデータは,NP,tOPとDDTへの曝露は,エストロゲンの肝クリアランスを抑制することによりとE2/1比を上昇させることによりエストロゲン負荷を間接的に増加させ,生殖病変のリスクを増加させることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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