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J-GLOBAL ID：201702219602502405   整理番号：17A0521716

がん:EZH2はH3K27M変異型小児グリオーマの治療標的候補である

EZH2 is a potential therapeutic target for H3K27M-mutant pediatric gliomas

著者 (21件)： MOHAMMAD Faizaan (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  WEISSMANN Simon (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  LEBLANC Benjamin (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  PANDEY Deo P (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  HOJFELDT Jonas W (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  COMET Itys (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  ZHENG Chunqin (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  JOHANSEN Jens Vilstrup (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  RAPIN Nicolas (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  PORSE Bo T (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  HELIN Kristian (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  TVARDOVSKIY Andrey (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  JENSEN Ole N (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  TVARDOVSKIY Andrey (Univ. Southern Denmark, Odense M, DNK) ,  JENSEN Ole N (Univ. Southern Denmark, Odense M, DNK) ,  OLACIREGUI Nagore G (Hospital Sant Joan de Deu Barcelona, Barcelona, ESP) ,  LAVARINO Cinzia (Hospital Sant Joan de Deu Barcelona, Barcelona, ESP) ,  DE TORRES Carmen (Hospital Sant Joan de Deu Barcelona, Barcelona, ESP) ,  MORA Jaume (Hospital Sant Joan de Deu Barcelona, Barcelona, ESP) ,  CARCABOSO Angel M (Hospital Sant Joan de Deu Barcelona, Barcelona, ESP) ,  SUNOL Mariona (Hospital Sant Joan de Deu Barcelona, Barcelona, ESP)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 23  号： 4  ページ： 483-492  発行年： 2017年04月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： びまん性内在性橋グリオーマ(DIPG)は,橋にできる悪性の脳腫瘍であり,主に小児で発症する。DIPGはその80%近くでヒストンH3遺伝子に変異が生じており,リシン27がメチオニンへと置換されている(H3K27M)。H3K27Mは,H3リシン27のメチル化(H3K27me)を行う多タンパク質複合体PRC2(polycomb repressive complex2)の触媒サブユニットEZH2に結合することで,PRC2を阻害する。H3K27M変異を持つDIPGでは広範囲にわたってH3K27me3が失われているが,H3K27me3を保持している遺伝子も複数見つかる。本研究では,H3K27Mが腫瘍形成を促進するDIPGマウスモデルについて報告する。我々はこのモデルと患者由来の初代DIPG細胞株を用い,H3K27Mを発現する腫瘍の増殖にはPRC2が必要であることを明らかにした。さらに,EZH2の小分子阻害剤が,腫瘍抑制タンパク質p16^INK4Aの誘導に依存する機構を介して,腫瘍細胞増殖を阻害することも分かった。ゲノム規模のエンリッチメント解析により,H3K27M細胞でH3K27me3を維持している遺伝子群は,強いポリコーム標的であることが明らかになった。また,DIPGマウスモデルとH3K27Mを発現するヒトの初代DIPG細胞でH3K27me3を維持している遺伝子群は高度に重複していることが明らかになった。まとめると今回の結果は,残存するPRC2活性はH3K27Mを発現するDIPGの増殖に必要であり,EZH2の阻害はこのような腫瘍に対する治療戦略候補となることを示している。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *メチルトランスフェラーゼ ,  *リプレッサー ,  *タンパク質 ,  *神経膠腫 ,  突然変異体 ,  ターゲティング ,  子供 ,  ヒストン ,  遺伝子 ,  タンパク質複合体 ,  マウス ,  癌抑制タンパク質 ,  *分子標的治療薬 ,  治療計画 ,  腫瘤形成 ,  *EZH2 ,  ヒストンH3 ,  p16INK4a ,  ポリコーム抑制複合体2 ,  ネズミ亜目
準シソーラス用語： 腫瘤形成【tumorigenesis】 ,  *治療標的 ,  ヒストンH3遺伝子 ,  PRC2 ,  *小分子阻害剤

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  神経系の腫よう  (GN04000V) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： がん ,  EZH2 ,  変異型 ,  小児 ,  グリオーマ ,  治療標的