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J-GLOBAL ID：201702219714399870   整理番号：17A0879149

精巣胚細胞腫:精巣胚細胞腫への感受性に影響を及ぼす19の新規リスク座位と有望な調節機構の同定

Identification of 19 new risk loci and potential regulatory mechanisms influencing susceptibility to testicular germ cell tumor

著者 (35件)： LITCHFIELD Kevin (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  LEVY Max (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  ORLANDO Giulia (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  LOVEDAY Chey (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  LAW Philip J (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  MIGLIORINI Gabriele (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  HOLROYD Amy (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  BRODERICK Peter (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  KOTE-JARAI ZSofia (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  EELES Rosalind (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  DUDAKIA Darshna (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  HOULSTON Richard S (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  TURNBULL Clare (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  KARLSSON Robert (Karolinska Institutet, Stockholm, SWE) ,  WIKLUND Fredrik (Karolinska Institutet, Stockholm, SWE) ,  HAUGEN Trine B (Akershus Univ. Coll. of Applied Sci., Oslo, NOR) ,  KRISTIANSEN Wenche (Akershus Univ. Coll. of Applied Sci., Oslo, NOR) ,  NSENGIMANA Jeremie (Leeds Inst. of Cancer and Pathology, Leeds, GBR) ,  BISHOP D Timothy (Leeds Inst. of Cancer and Pathology, Leeds, GBR) ,  FENWICK Kerry (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  ASSIOTIS Ioannis (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  DUNNING Alison M (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  EASTON Douglas F (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  MUIR Kenneth (Warwick Univ., Warwick, GBR) ,  MUIR Kenneth (Univ. Manchester, Manchester, GBR) ,  PETO Julian (London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, GBR) ,  EELES Rosalind (Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, GBR) ,  ORR Nick (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  PASHAYAN Nora (Univ. Coll. London, London, GBR) ,  REID Alison (Royal Marsden NHS Foundation Trust, Surrey, GBR) ,  HUDDART Robert A (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  SHIPLEY Janet (Inst. of Cancer Res., London, GBR) ,  GROTMOL Tom (Cancer Registry of Norway, Oslo, NOR) ,  TURNBULL Clare (Queen Mary Univ., London, GBR) ,  TURNBULL Clare (Guys and St Thomas Foundation NHS Trust, London, GBR)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 49  号： 7  ページ： 1133-1140  発行年： 2017年07月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ゲノムワイド関連研究(GWAS)により精巣胚細胞腫(TGCT)の感受性についての理解が進んだが,その遺伝率の多くは説明されていない。本論文では,新しいGWASを実施し,その後に,これまでのGWASと合わせたメタ解析を行い,さらに一連の追試研究を行うことで,合計として7,319例のTGCT症例と23,082例の対照について解析したことを報告する。19の新規TGCTリスク座位が明らかになり,既知のTGCTリスク座位がこれまでのおよそ2倍の44座位になった。TGCT細胞でのin situ Hi-Cを行うことで,44全てのTGCTリスクSNPと候補となる原因遺伝子との間の物理的相互作用ネットワークの証拠を明らかにした。我々の知見は,TGCT感受性の基盤として,発生の際の転写調節因子が広範囲に異常となることが関与していることを示しており,これは発がんの開始段階として始原生殖細胞の分化が起こらないことと一致している。また,微小管の組み立て異常やKIT-MAPKシグナル伝達の調節異常も,よく見られるTGCT経路障害の特徴である。我々の知見はリスクの多遺伝子性モデルを裏付けており,TGCTの生物学的基盤を解明する手掛かりを提供するものである。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： 精巣腫瘍 ,  胚細胞腫瘍 ,  遺伝子 ,  *ゲノムワイド関連解析 ,  遺伝率 ,  *メタ分析 ,  遺伝子座 ,  一塩基多型 ,  転写因子 ,  細胞情報伝達 ,  微小管 ,  機構
準シソーラス用語： SNP ,  メタ解析 ,  *リスク座位 ,  *疾患感受性遺伝子 ,  *精巣胚細胞腫瘍 ,  転写調節因子 ,  発症機構

分類 (4件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  遺伝学研究法  (EC01020N) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 精巣 ,  胚細胞腫 ,  感受性 ,  リスク ,  座位 ,  調節 ,  同定