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J-GLOBAL ID：201702219718056152   整理番号：17A0353251

ストレス誘発性高血糖非糖尿病ラットの虚血/再灌流心筋に対するジアゾキシドポスト処理の影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of Diazoxide post conditioning protection on myocardial ischemia-reperfusion injury in non-diabetic rats with stressed hyperglycemia

著者 (6件)： Peng Yiran (Department of Clinical Medicine, Xuzhou Medical University) ,  Li Xin (Department of Emergency, Xinyi People’s Hospital) ,  Xue Ting (Department of Emergency Center, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University & Institute of Emergency Rescue Medicine, Xuzhou Medical University) ,  Li Li (Department of Emergency Center, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University & Institute of Emergency Rescue Medicine, Xuzhou Medical University) ,  Xu Tie (Department of Emergency Center, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University & Institute of Emergency Rescue Medicine, Xuzhou Medical University) ,  Ye Ying (Department of Emergency Center, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University & Institute of Emergency Rescue Medicine, Xuzhou Medical University)
資料名： Zhonghua Weizhongbing Jijiu Yixue  (Zhonghua Weizhongbing Jijiu Yixue)
巻： 28  号： 12  ページ： 1129-1134  発行年： 2016年 
JST資料番号： C2241A  ISSN： 2095-4352  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 【目的】ストレス誘発性高血糖(SHG)非糖尿病ラットにおける虚血/再灌流(I/R)心筋に対するDIAZOXIDEの保護作用を調査し,その機序を調査する。【方法】60匹の健康な雄SDラットをランダムに3つの群に分割した:偽手術群(SHAM),I/R群,低用量,中用量および高用量のジアゾキシドポスト処理群(各群12匹)。左冠状動脈前下行枝(LAD)30分、再灌流120分の方法を用いて、SHG心筋I/R損傷ラットモデルを作製し、虚血30MINの血糖10MMOL/Lを合格モデルとした。SHAM群では,LADのみを結紮し,LADを結紮しなかった。虚血25分後に,LIPO,MIPO,HIPOは,4,7,10MG/KGのジアゾキシド(DMSO)を2ML注入した。SHAM群,I/R群は等量DMSOを投与した。血糖と血流動力学指標を連続的にモニタリングした。血清クレアチンキナーゼ(CK)と乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)の濃度を再灌流120分後に測定し,心筋細胞の超微細構造を電子顕微鏡で観察した。ウエスタンブロット法を用いて,リン酸化プロテインキナーゼB(P-AKT)とリン酸化グリコーゲン合成キナーゼ-3Β(P-GSK-3Β)の発現を検出した。結果:SHAM群と比較して、I/R群ラットの血糖は明らかに上昇し、心拍数(HR)は遅くなり、心筋収縮/拡張機能は低下し、心筋酵素の上昇、心筋梗塞面積は増加し、心筋組織の浮腫は明らかになり、ミトコンドリアの腫脹、は、グリコーゲン顆粒は消失した。再灌流120分後,I/R群と比較して,HIPO群の血糖はさらに増加した(MMOL±3.22対14.65±3.61,P<0.05)。LIPO群の左室内圧低下率(-DP/DT MAX)は改善された(MMHG/S:-1055±16対-982±10,P<0.05)。梗塞面積は明らかに減少した[(32.45±3.54)%対(41.30±3.21)%,P<0.05]。MIPO群とHIPO群の左室収縮期圧(LVSP,MMHG=0.133KPA),60±2,74±4対54±4,左室拡張期圧(LVEDP)は,それぞれ,27.9±37±21±21±21±63±63±63±63±63±63±63であった(P<0.05)。クレアチンキナーゼ(CK)は,対照群(10.7±0.5),乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)群(6.8±1.3),乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)群(6.8±0.2,7.8±0.1対8.8±0.1)と比較して有意に減少した(P<0.05)。心筋梗塞の面積は,((±2.45)%,(30.81±2.68)%,(41.30±3.21)%,P<0.05であったが,電子顕微鏡下で心筋組織の損傷が観察された。偽手術群と比較して,I/R群におけるP-AKTとP-GSK-3Βのレベルは有意に減少した(グレイスケール:0対0.187±0.018,0.110±0.045対0.200±0.081,P<0.05)。I/R群と比較した。HIPO群のP-AKTおよびLIPO,MIPO,HIPO群のP-GSK-3Pの平均値は有意に増加した(グレースケール値:0.101±0.009対0,0.180±0.057,0.270±0.062,0.280±0.039対0.110±0.045,すべてP<0.05)。異なる用量のジアゾキシドポスト処理はHRに明らかな影響を与えなかった。結論:I/R心筋にSHGが存在するとPI3K/AKT-GSK-3Βシグナル伝達経路の活性が顕著に抑制され、中、高用量のジアゾキシドはSHGを合併するI/R心筋に対して保護作用があり、しかも中用量は血糖の上昇を引き起こさない。ジアゾキシドはPI3K/AKT-GSK-3Βシグナル経路を介してGSK-3Βに作用し、そのリン酸化を阻害し、その活性を抑制し、心筋保護作用を発揮する可能性がある。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血糖 ,  心筋梗塞 ,  クレアチンキナーゼ ,  *心筋 ,  乳酸デヒドロゲナーゼ ,  *再潅流 ,  ウェスタンブロット法 ,  *高血糖症 ,  心筋細胞 ,  保護作用 ,  リン酸化 ,  ミトコンドリア ,  心拍 ,  芳香族塩素化合物 ,  スルタム ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： *虚血再潅流 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Diazoxide ,  Myocardial ischemia-reperfusion ,  Stress hyperglycemia ,  Protein kinase B ,  Glycogen synthase kinase-3β

分類 (1件)： 血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J)

物質索引 (1件)： ジアゾキシド

タイトルに関連する用語 (5件)： ストレス ,  高血糖 ,  糖尿病ラット ,  虚血 ,  灌流心