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J-GLOBAL ID：201702219738121678   整理番号：17A1407125

KRASが変異した大腸腫瘍におけるASCT2(SLC1A5)の臨床的な役割

Clinical Role of ASCT2 (SLC1A5) in KRAS-Mutated Colorectal Cancer

著者 (7件)： TODA Kosuke (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  NISHIKAWA Gen (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  IWAMOTO Masayoshi (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  ITATANI Yoshiro (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  TAKAHASHI Ryo (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  SAKAI Yoshiharu (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  KAWADA Kenji (Kyoto Univ., Kyoto, JPN)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 18  号： 8  ページ： WEB ONLY  発行年： 2017年08月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： KRAS(K-ras)遺伝子の変異は,代謝の顕著な変化をもたらす。最近,著者らは,大腸腫瘍(CRC)におけるKRAS変異は,アミノ酸代謝に大きな変化を引き起こすことを報告した。しかし,CRCにおける変異型KRASにより,どのアミノ酸トランスポータが調節を受けるのかは研究されてこなかった。本研究では,qRT-PCRを用いてアミノ酸トランスポータのスクリーニングを行い,KRASシグナリングによりASCT2(SLC1A5)の発現が増大していることを見出した。次に,93種の原発CRC試料の免疫組織化学分析により,KRASの変異状態とASCT2発現の間に有意な相関があることを示した。さらに,KRAS変異CRCにおいては,ASCT2の発現レベルは,腫瘍の深達度と血管浸潤に有意に関連することを見出した。注目すべき点は,SLC1A5のノックダウンKRAS変異CRC細胞では,大きな成長阻害とアポトーシスの上昇が観測されたことである。ASCT2はグルタミントランスポータであることが,一般的に知られている。興味深いことに,SLC1A5のノックダウンは,グルタミンの欠如より,細胞成長に大きな抑制的効果を示すことである。さらに,SLC1A5ノックダウンは,細胞転移の抑制も引き起こす。これらの結果は,ASCT2(SLC1A5)が,KRAS変異型のCRCに対する新規な治療標的となりえることを示している。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *ras遺伝子 ,  *膜タンパク質 ,  *大腸腫瘍 ,  RT-PCR法 ,  定量的PCR法 ,  免疫組織化学 ,  遺伝子変異 ,  腫瘍進行度 ,  腫瘍浸潤 ,  アポトーシス ,  ヒト ,  遺伝子ターゲティング ,  細胞増殖 ,  ウェスタンブロット法 ,  タンパク質合成 ,  分子遺伝現象 ,  生存率
準シソーラス用語： *k-ras遺伝子 ,  ASCT2 ,  アミノ酸トランスポータ ,  qRT-PCR ,  免疫組織化学法 ,  腫瘍深達度 ,  血管浸潤 ,  *グルタミントランスポータ ,  遺伝子ノックダウン ,  蛋白質発現

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： KRAS ,  変異 ,  大腸腫瘍 ,  ASCT2 ,  臨床 ,  役割