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J-GLOBAL ID：201702219817250638   整理番号：17A0222516

リシル-ペプチジル-アントラキノン抱合体によるHIV-1ヌクレオカプシド蛋白質阻害の機構

Mechanisms of HIV-1 Nucleocapsid Protein Inhibition by Lysyl-Peptidyl-Anthraquinone Conjugates

著者 (10件)： SOSIC Alice (Universita di Padova, Padova, ITA) ,  SINIGAGLIA Laura (Universita di Padova, Padova, ITA) ,  CAPPELLINI Marta (Universita di Padova, Padova, ITA) ,  CARLI Ilaria (Universita di Padova, Padova, ITA) ,  PAROLIN Cristina (Universita di Padova, Padova, ITA) ,  ZAGOTTO Giuseppe (Universita di Padova, Padova, ITA) ,  SABATINO Giuseppina (Espikem SRL, Firenze, ITA) ,  ROVERO Paolo (Universita di Firenze, Firenze, ITA) ,  FABRIS Dan (State Univ. New York, New York, USA) ,  GATTO Barbara (Universita di Padova, Padova, ITA)
資料名： Bioconjugate Chemistry  (Bioconjugate Chemistry)
巻： 27  号： 1  ページ： 247-256  発行年： 2016年01月 
JST資料番号： W0169A  ISSN： 1043-1802  CODEN： BCCHES  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 標記ヌクレオカプシド蛋白質NCp7(NC)はHIV-1生活環の必須段階を司る核酸シャペロンであることから,ドラッグ開発の標的となり得る。NCは核酸構造を不安定化し,HIV-1逆転写酵素のアニール化基質形成を促進する。HIV-1のトランス活性化応答エレメント(TAR)のようなバルジとループに隣接する短いヘリックス状核酸セグメントはNCによるヘリックス不安定化のための核形成エレメントで,インターカレーターを通すための優先認識部位でもある。これらの背景をもとに,2,6-二置換ペプチジルアントラキノン-抱合体がin vitroで組換えNCのシャペロン活性を阻害し,その阻害がTARおよびcTARステムループ構造の安定化と相関することを示した。NCによって介在されるそれらの効率的TAR/cTARアニーリングの阻害は,少くとも3つの異なるメカニズムの組合わせによって起こる。すなわち,挿入を施すことによる核酸動特性への安定化高効果,それらのTAR RNA基質を標的とした,TAR上同一結合部位蛋白質との直接的競争誘導能,およびそれらのNC蛋白質への効率的結合の組合わせである。以上の結果から,リシルペプチジルアントラキノン-抱合体は将来のNC-インヒビター開発のための重要な一石となることが示された。

シソーラス用語： HIV1 ,  カプシド ,  ビリオン ,  *ウイルスタンパク質 ,  逆転写酵素 ,  キノン ,  芳香族縮合化合物 ,  ループ構造 ,  シャペロンタンパク質 ,  *抗エイズ薬 ,  抗ウイルス作用 ,  作用機序 ,  ヌクレオカプシド ,  アントラキノン類 ,  微生物 ,  動物ウイルス
準シソーラス用語： *NCp7 ,  アントラキノン誘導体

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

タイトルに関連する用語 (5件)： アントラキノン ,  抱合体 ,  HIV-1 ,  ヌクレオカプシド蛋白質 ,  阻害