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J-GLOBAL ID：201702220917586003   整理番号：17A0588610

抗PD-1応答に関連するT細胞賦活化と腫瘍量の割合

T-cell invigoration to tumour burden ratio associated with anti-PD-1 response

著者 (36件)： HUANG Alexander C. (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  ORLOWSKI Robert J. (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  XU Wei (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  HARMON Shannon (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  WENZ Brandon (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  WUBBENHORST Bradley (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  D’ANDREA Kurt (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  HERATI Ramin S. (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  MCGETTIGAN Suzanne (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  KOTHARI Shawn (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  VONDERHEIDE Robert H. (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  AMARAVADI Ravi K. (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  SCHUCHTER Lynn M. (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  NATHANSON Katherine L. (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  GANGADHAR Tara C. (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  BENGSCH Bertram (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  MANNE Sasikanth (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  GILES Josephine R. (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  QUAGLIARELLO Felix (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  PAUKEN Kristen E. (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  STAUPE Ryan P. (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  GEORGE Sangeeth M. (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  WHERRY E. John (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  MICK Rosemarie (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  KARAKOUSIS Giorgos C. (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  XU Xiaowei (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  POSTOW Michael A. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CARRERA Cristina (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  WOLCHOK Jedd D. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  POSTOW Michael A. (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA) ,  ADAMOW Matthew (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  WONG Phillip (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  KUK Deborah (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  PANAGEAS Katherine S. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CARRERA Cristina (Univ. Barcelona, Barcelona, ESP) ,  SCHENKEL Jason M. (Brigham and Women’s Hospital, Massachusetts, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 545  号： 7652  ページ： 60-65  発行年： 2017年05月04日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト黒色腫では,PD-1(programmed cell death1)の阻害に基づく単剤療法が成功しているにもかかわらず,ほとんどの患者は長期的な臨床的恩恵を受けていない。腫瘍にすでに存在しているT細胞の浸潤およびPD-L1の存在の両方またはどちらかが,臨床反応の指標として使える可能性がある。しかし,PD-1阻害の機構を理解するための血液に基づいたプロファイリングはあまり研究されていない。今回我々は,PD-1を標的とする抗体ペンブロリズマブを用いた治療前後のステージIVの黒色腫患者由来の末梢血の免疫プロファイリングを用い,循環している疲弊表現型CD8T細胞(T_ex細胞)における薬物動態変化を明らかにする。患者のほとんどはペンブロリズマブに対する免疫学的応答を示した。多くの患者で治療が成功していないのは,単に免疫再賦活化を誘導できなかったためではなく,むしろT細胞再賦活化と腫瘍量との間の不均衡に起因していた。治療前の腫瘍量に対応して決定される循環T_ex細胞の再賦活化の規模は,臨床応答と相関した。治療前の疾病負荷に対して調整された,機構的に関連した循環T細胞亜集団に焦点を合わせたプロファイリングによって,我々は,臨床的に利用しやすいPD-1阻害の応答性の治療時予測因子を明らかにするCopyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *CD抗原 ,  *膜貫通タンパク質 ,  *リンパ球活性化 ,  *体積 ,  黒色腫 ,  *治療法 ,  浸潤 ,  *状態 ,  抗体 ,  末梢血 ,  *免疫 ,  *特徴抽出 ,  薬物動力学 ,  医療費 ,  ヒト ,  モノクローナル抗体 ,  生物学的製剤 ,  分子標的治療薬 ,  抗腫瘍薬
準シソーラス用語： *PD-1 ,  PD-L1 ,  *T細胞活性化 ,  *プロファイリング ,  *医薬療法 ,  *血液プロフィール ,  疾病負荷 ,  *腫瘍量 ,  薬物動態 ,  ペンブロリズマブ

分類 (2件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

タイトルに関連する用語 (6件)： PD-1 ,  応答 ,  T細胞 ,  賦活化 ,  腫瘍量 ,  割合