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J-GLOBAL ID：201702221075472890   整理番号：17A1639200

メトホルミンはPEL細胞におけるアポトーシスを誘発し,その細胞毒性の増加とKSHV溶菌サイクル活性化を阻害するボルテゾミブ誘発小胞体ストレス応答を変化させる【Powered by NICT】

Metformin triggers apoptosis in PEL cells and alters bortezomib-induced Unfolded Protein Response increasing its cytotoxicity and inhibiting KSHV lytic cycle activation

著者 (9件)： Granato Marisa (Department of Experimental Medicine, “Sapienza” University of Rome, Viale Regina Elena 324, 00161 Rome, Italy) ,  Gilardini Montani Maria Saveria (Department of Experimental Medicine, “Sapienza” University of Rome, Viale Regina Elena 324, 00161 Rome, Italy) ,  Romeo Maria Anele (Department of Experimental Medicine, “Sapienza” University of Rome, Viale Regina Elena 324, 00161 Rome, Italy) ,  Santarelli Roberta (Department of Experimental Medicine, “Sapienza” University of Rome, Viale Regina Elena 324, 00161 Rome, Italy) ,  Gonnella Roberta (Department of Experimental Medicine, “Sapienza” University of Rome, Viale Regina Elena 324, 00161 Rome, Italy) ,  D’Orazi Gabriella (Department of Research, Advanced Diagnostics, and Technological Innovation, Regina Elena National Cancer Institute, 00144 Rome, Italy) ,  D’Orazi Gabriella (Department of Medical, Oral and Biotechnological Sciences, Tumor Biology Section, University ‘G. d’Annunzio’, Chieti, Italy) ,  Faggioni Alberto (Department of Experimental Medicine, “Sapienza” University of Rome, Viale Regina Elena 324, 00161 Rome, Italy) ,  Cirone Mara (Department of Experimental Medicine, “Sapienza” University of Rome, Viale Regina Elena 324, 00161 Rome, Italy)
資料名： Cellular Signalling  (Cellular Signalling)
巻： 40  ページ： 239-247  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0667A  ISSN： 0898-6568  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2型糖尿病患者の治療のための最も使用されている薬剤,メトホルミンは,抗癌特性を有することが示されている。本研究では,著者らは,メトホルミンが原発性滲出液リンパ腫(PEL)細胞のアポトーシス,に対する従来の治療法はうまく機能しないKSHVに関連する攻撃的にB細胞リンパ腫を誘導することを見出した。メトホルミンの細胞毒性効果は細胞内活性酸素種減少,AMPKの活性化,mTORとSTAT3のような生存促進経路の阻害とv-FLIPのダウンレギュレーション,PEL細胞の生存において重要な役割を果たすことを潜在ウイルス抗原と相関していた。興味深いことに,著者らは,メトホルミンがPEL細胞に対するボルテゾミブ媒介細胞毒性を増強し,KSHV溶菌サイクル,これらの細胞におけるオートファジーのブロックをもたらすことをこの治療の副作用の活性化を阻害するために使用できることを見出した。機構的に,メトホルミンは,ボルテゾミブにより活性化されたUPRを変化させ,BiPの発現低下,CHOPのアップレギュレーションとBcl-2のダウンレギュレーションをもたらした。要約すると,本研究は,メトホルミンが単独またはボルテゾミブと併用したPELの治療のための有望な戦略であることを示唆している。後者の場合,より強い細胞毒性効果を発揮する以外に,KSHV関連悪性腫瘍の維持と進行に関与していることをボルテゾミブ誘発ウイルス複製を抑制するために使用されるかもしれない。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *細胞毒性 ,  2型糖尿病 ,  ウイルス複製 ,  *溶菌 ,  アップレギュレーション ,  *アポトーシス ,  オートファジー ,  治療法 ,  B細胞リンパ腫 ,  ダウンレギュレーション ,  活性酸素 ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： BCL-2 ,  CHOP ,  *ヒトヘルペスウイルス8 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： KSHV ,  メトホルミン ,  PEL ,  ボルテゾミブ ,  オートファジー ,  ER強調

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： メトホルミン

タイトルに関連する用語 (9件)： メトホルミン ,  アポトーシス ,  誘発 ,  細胞毒性 ,  KSHV ,  活性化 ,  阻害 ,  ボルテゾミブ ,  小胞体ストレス応答