ラットおよびヒトのための環状シロキサンPBPKモデルにおける経口曝露記述の精密化:曝露評価における意義【Powered by NICT】

Campbell Jerry L.; Andersen Melvin E.; Van Landingham Cynthia; Gentry Robinan; Jensen Elke; Domoradzki Jean Y.; Clewell Harvey J.

文献

J-GLOBAL ID：201702221132879566 整理番号：17A1547805

ラットおよびヒトのための環状シロキサンPBPKモデルにおける経口曝露記述の精密化:曝露評価における意義【Powered by NICT】

Refinement of the oral exposure description in the cyclic siloxane PBPK model for rats and humans: Implications for exposure assessment

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資料名：
巻： 279 号： S1 ページ： 125-135 発行年： 2017年
JST資料番号： E0034B ISSN： 0378-4274 CODEN： TOLED5 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

多化合物,多用量(MC MD)経路は,曝露の吸入と皮膚経路後の両化合物のシミュレーションを可能にする統一コード構造へのラットおよびヒトにおけるオクタメチルシクロテトラシロキサン(D_4)とデカメチルシクロペンタシロキサン(D_5)用の一連のモデルを一緒にもたらしたによって報告された環状シロキサンの薬物動力学(PBPK)モデルに基づく生理学的。ここで提出され,洗練MC-MD PBPKモデルを経口ボーラス投与後の親化合物の血しょう,組織および呼気中のラット速度データの表現を含めるために,この努力に拡大している。付加的精密化は,肝臓での代謝の肝臓の誘導と不確実性解析に用いられるMC-MDモデル可能にする深部組織コンパートメントの速度定数の相対成長スケーリングに関して行った。全体として,洗練されたMC-MDモデルは吸入曝露(ラット,ヒト)または皮膚曝露(ヒト)後のラットおよびヒトにおける親D_4とD_5動力学データの両方を再現することができた。経口ボーラス投与後の血しょうに隔離された(すなわち,脂質関連)経口吸収の包接は呼気の欠如を成功裏に記述と同様にしたプラズマからの単純な分配よりも高い肝臓へのシロキサンの初期分布を可能にするであろう。ここで提出され,洗練MC-MD PBPKモデルはD_4とD_5両方の不確実性と変動解析と異種間線量測定に組み込むことができる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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著者キーワード (6件)： , , , , ,

金属及び金属化合物の毒性 , 遺伝子発現 , 有機化合物の毒性

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