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J-GLOBAL ID：201702221293760728   整理番号：17A1485579

ヒト転移性黒色腫を治療するための強力な分子キメラ(CM358)の発見【Powered by NICT】

Discovery of potent molecular chimera (CM358) to treat human metastatic melanoma

著者 (9件)： Gilad Y. (Department of Chemical Sciences, Ariel University, Ariel, 40700, Israel) ,  Tuchinsky H. (Department of Molecular Biology, Ariel University, Ariel, 40700, Israel) ,  Ben-David G. (Department of Chemistry, Bar Ilan University, Ramat Gan, 5290002, Israel) ,  Minnes R. (Department of Physics, Ariel University, Ariel, 40700, Israel) ,  Gancz A. (Department of Molecular Biology, Ariel University, Ariel, 40700, Israel) ,  Senderowitz H. (Department of Chemistry, Bar Ilan University, Ramat Gan, 5290002, Israel) ,  Luboshits G. (Department of Chemical Engineering, Ariel University, Ariel, 40700, Israel) ,  Firer M.A. (Department of Chemical Engineering, Ariel University, Ariel, 40700, Israel) ,  Gellerman G. (Department of Chemical Sciences, Ariel University, Ariel, 40700, Israel)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 138  ページ： 602-615  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化学療法剤に対する癌細胞の抵抗性,固有機構または開発抵抗によるかどうかは,新しい化学療法戦略の探索を動機づけた。本報告では,新しい抗癌物質の発見への容易な合成戦略を実証した。この戦略は,既知の抗腫瘍薬間の単純な共有結合新規をもたらす「キメラの小分子に基づいている。これら新規化合物の一つ,CM358,トポイソメラーゼII(TopoII)阻害剤アモナフィド(AM)および既知DNAマスタードアルキル化剤クロラムブシル(CLB)間のアミド結合形成の製品である。は種々の癌細胞株とヒト転移性黒色腫の異種移植モデルにおけるAMとCLBの等モル混合物で有意に増強された細胞毒性を示した。TopoII阻害およびin silicoドッキング研究はCM358はAMよりも強いTopo II結合剤であることを示唆した。は,少なくとも部分的に,近くのグアニンを持つDNA架橋に関して好ましい配向におけるCLB部分の配置に起因すると考えられる。ヒト転移性黒色腫(WM 266 4)異種移植モデルでは,この化合物は腫瘍増殖の減少,体重の維持および全生存率の拡張におけるAMとCLBの混合物に顕著に優れていた。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *キメラ ,  抗腫瘍薬 ,  細胞毒性 ,  共有結合 ,  *ヒト ,  ドッキング ,  DNA【核酸】 ,  腫瘍細胞 ,  小分子 ,  薬物療法 ,  異種移植 ,  DNAトポイソメラーゼII
準シソーラス用語： in silico ,  阻害剤 ,  *転移性悪性黒色腫 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 抗癌剤 ,  薬物併用 ,  キメラ化合物 ,  薬物共役 ,  ヒト転移性黒色腫 ,  分子ドッキング

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒト ,  転移性黒色腫 ,  治療 ,  分子 ,  キメラ ,  発見