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J-GLOBAL ID:201702221642224039   整理番号:17A1323951

ナノ粒子によって媒介されたP53とRb遺伝子の併用によるウサギVX2肝転移癌の多剤耐性に対する影響及び分子機序【JST・京大機械翻訳】

Effect of nanoparticle-mediated P53 and Rb gene targeted therapy on multidrug resistance of VX2 liver metastasis in rabbits and its molecular mechanism
著者 (9件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 468-471,insert2  発行年: 2017年 
JST資料番号: C3321A  ISSN: 1671-2560  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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目的:P53及びRbの抗癌遺伝子を結合し、ナノ遺伝子ターゲッティング治療技術を通じて、肝転移癌の多剤耐性に対する影響及びその分子メカニズムを探索する。【方法】野生型P53およびRb遺伝子を含む組換え発現プラスミドを,超音波によって調製されたヨウ素とポリリジンで修飾されたヒドロキシアパタイトのナノ粒子乳剤によって,それぞれ,ウサギVX2肝転移癌の局所に移動させることができた。ウェスタンブロット法とin situレーザ走査共焦点顕微鏡を用いて,P53とRbの共発現蛋白質の発現を検出した。化学療法薬マイトマイシン(MMC),5-フルオロウラシル(5-FU)およびアドリアマイシン(ADM)に対する腫瘍の感受性を評価することにより,治療効果を評価した。最終的に,多剤耐性蛋白質(PGP),多剤耐性関連蛋白質1(MRP1),および薬剤耐性蛋白質(LRP)を,リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)と電気化学発光分析(ECL)によって検出した。乳癌における薬剤耐性蛋白質(BCRP)の発現は,有意に異なっていることが示唆された。【結果】(1)対照群と比較して,対照群(A)とnanoplex/lipiodol群(B)との間には,opoplex-p53/lipiodol群(C)と,opoplex-Rb/lipiodol群(D)があった。(P<0.05),PGP,BCRP,MRP1 mRNAの発現は減少した(P<0.05)。 noplex-(p53 + Rb)/lipiodol群(P)は,有意に減少した(P<0.05)。(2)C群とE群は,D群より低いPGP mRNAレベルを示した(P<0.05)。3)E群におけるBCRPとLRPの発現は,C群とD群におけるそれらより低かった(P<0.05)。C群とE群におけるPGP蛋白質の発現は,A群におけるそれより有意に低く,E群におけるBCRPとLRP蛋白質の発現は,A群におけるそれらより有意に低く,C群,D群,E群におけるMRP1蛋白質の発現は,A群におけるそれより低かった(P<0.05)。5C,D,E群は,A群よりも化学療法薬ADMとMMCに対して高い感受性を示した。D,E群はA群より高い化学療法薬5-FUに対する感受性が高かった(P<0.05)。結論:Pll-nHAPを標的とするP53遺伝子の協同的Rb遺伝子のナノターゲッティング治療は、腫瘍細胞の多重薬剤耐性機序における重要な遺伝子の発現を調節することにより、重要な遺伝子の発現を調節することができる。そのため、化学療法薬に対する感受性を増強させ、P53遺伝子とRb遺伝子を併用したナノ遺伝子ターゲッティング治療は、肝転移病巣の多剤耐性に対する有効な治療方法になる可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
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抗腫よう薬の基礎研究 

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