血小板と炎症性単球の間の相互作用肝臓炎症を伴うマウスにおける疾病行動に影響する【Powered by NICT】

D’Mello Charlotte; Almishri Wagdi; Liu Hongqun; Swain Mark Gordon

文献

J-GLOBAL ID：201702221928015438 整理番号：17A1719068

血小板と炎症性単球の間の相互作用肝臓炎症を伴うマウスにおける疾病行動に影響する【Powered by NICT】

Interactions Between Platelets and Inflammatory Monocytes Affect Sickness Behavior in Mice With Liver Inflammation

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資料名：
巻： 153 号： 5 ページ： 1416-1428.e2 発行年： 2017年
JST資料番号： H0767A ISSN： 0016-5085 CODEN： GASTAB 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

炎症性肝疾患の患者は,一般的に,疾病行動と呼ばれる,衰弱症状脳機能の変化を介して生じるを開発した。腫瘍壊死因子を産生する単球は脳内皮細胞と相互作用するミクログリア細胞を活性化し,疾病行動を促進した。血小板は炎症を調節し,単球および血小板の凝集体は肝疾患患者の循環における増加した。循環単球の炎症性特徴を誘導し,胆汁うっ滞性肝損傷マウスにおける疾病行動の促進における血小板の役割を調べた。肝臓炎症を誘導するC57BL/6またはToll様受容体4(TLR4)ノックアウトマウスの胆管結さつまたは偽手術を行った。肝臓炎症は,コンカナバリンAの投与によるマウスの別のグループで誘導される循環血小板,単球および血小板の凝集体,およびミクログリア細胞の活性化は,フローサイトメトリーにより測定した。血小板を枯渇させるために,マウスは術後4日目に抗血小板血清または正常ウサギ血清(対照)を投与した。単球と脳内皮細胞間の相互作用は,生体内顕微鏡によって分析した。疾病挙動は幼若マウスへの社会的行動に従事する成人マウスが過ごす時間に基づいて定量化,非社会的挙動における使用済または不動の残り時間と比較した。マウスの循環における単球と血小板の凝集体は胆管結紮後に有意に増加した。血小板単球相互作用は炎症性単球の活性化と腫瘍壊死因子の産生に必要であった。血小板枯渇は脳内皮細胞と炎症性単球と接着相互作用の間の接着性相互作用とミクログリアの活性化だけでなく,疾病行動の開発を大きく減少させた。さらに,TLR4シグナル伝達は単球と血小板の凝集,および胆管結紮後の疾病行動の開発に重要である。これらの知見は,コンカナバリンA誘起肝臓損傷マウスで確認した。肝臓炎症を有するマウスでは,疾病行動のミクログリア活性化と発生を調節する単球および血小板のTLR4および凝集体を見出した。これらの知見は,肝臓疾患関連症状に対する新しい治療戦略につながる可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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細胞生理一般

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