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J-GLOBAL ID：201702221935777914   整理番号：17A0362999

腫瘍浸潤性T細胞の活性化からの脱共役機能不全の異なる遺伝子モジュール【Powered by NICT】

A Distinct Gene Module for Dysfunction Uncoupled from Activation in Tumor-Infiltrating T Cells

著者 (22件)： Singer Meromit (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Wang Chao (Evergrande Center for Immunologic Diseases and Ann Romney Center for Neurologic Diseases, Harvard Medical School and Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Cong Le (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Marjanovic Nemanja D. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Marjanovic Nemanja D. (Department of Biology, Koch Institute and Ludwig Center, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Kowalczyk Monika S. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Zhang Huiyuan (Evergrande Center for Immunologic Diseases and Ann Romney Center for Neurologic Diseases, Harvard Medical School and Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Nyman Jackson (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Sakuishi Kaori (Evergrande Center for Immunologic Diseases and Ann Romney Center for Neurologic Diseases, Harvard Medical School and Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Kurtulus Sema (Evergrande Center for Immunologic Diseases and Ann Romney Center for Neurologic Diseases, Harvard Medical School and Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Gennert David (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Xia Junrong (Evergrande Center for Immunologic Diseases and Ann Romney Center for Neurologic Diseases, Harvard Medical School and Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Kwon John Y.H. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Nevin James (Evergrande Center for Immunologic Diseases and Ann Romney Center for Neurologic Diseases, Harvard Medical School and Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Herbst Rebecca H. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Yanai Itai (Institute for Computational Medicine and Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, New York University School of Medicine, New York, NY 10016, USA) ,  Rozenblatt-Rosen Orit (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Kuchroo Vijay K. (Evergrande Center for Immunologic Diseases and Ann Romney Center for Neurologic Diseases, Harvard Medical School and Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Regev Aviv (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Regev Aviv (Department of Biology, Koch Institute and Ludwig Center, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Regev Aviv (Howard Hughes Medical Institute, Chevy Chase, MD 20815, USA) ,  Anderson Ana C. (Evergrande Center for Immunologic Diseases and Ann Romney Center for Neurologic Diseases, Harvard Medical School and Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA 02115, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 166  号： 6  ページ： 1500-1511.e9  発行年： 2016年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌と慢性ウイルス感染で生じる機能不全T細胞状態を逆転させる治療介入の焦点であるが,現在の治療は幾人かの患者やいくつかの腫瘍タイプのみに有効である。機能不全T細胞状態のより深い分子的理解を得るために,著者らはCD8~+腫瘍浸潤リンパ球(TIL)の個体群および単一細胞RNAプロファイルを解析し,遺伝的摂動を用いたT細胞活性化から離脱できることがT細胞機能障害の異なる遺伝子モジュールを同定した。異なる機能モジュールは亜鉛代謝を調節し,単一細胞解像度で同定できることを細胞内メタロチオネインの下流である。Gata-3,機能モジュールにおける亜鉛フィンガー転写因子,機能障害の調節因子を同定し,それはCD8~+TILにおける機能障害性表現型を促進することを示したCRISPR-Cas9ゲノム編集を用いた。著者らの結果は,活性化プログラムをそのままが機能不全T細胞状態を標的とするための新しい道を開く。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 表現型 ,  *腫瘍 ,  *機能障害 ,  CD8抗原 ,  ゲノム ,  *腫瘍浸潤 ,  分解能 ,  個体群 ,  患者 ,  *T細胞 ,  メタロチオネイン
準シソーラス用語： 調節因子 ,  亜鉛フィンガー ,  単一細胞 ,  腫瘍浸潤リンパ球 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (12件)： CD8 ,  T細胞 ,  消耗 ,  dysfunction ,  癌 ,  単一細胞 ,  CRISPR/Cas9 ,  Gata 3 ,  メタロチオネイン ,  亜鉛 ,  TIL ,  腫瘍

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (7件)： 腫瘍浸潤 ,  T細胞 ,  活性化 ,  脱共役 ,  機能不全 ,  遺伝子 ,  モジュール