文献

J-GLOBAL ID：201702221948092853   整理番号：17A0215937

副腎皮質ステロイド生合成阻害剤の開発のためにクロモンスキャフォールドを利用する

Exploiting the Chromone Scaffold for the Development of Inhibitors of Corticosteroid Biosynthesis

著者 (8件)： GOBBI Silvia (Univ. Bologna, Bologna, ITA) ,  HU Qingzhong (Saarland Univ., Saarbruecken, DEU) ,  ZIMMER Christina (Saarland Univ., Saarbruecken, DEU) ,  ENGEL Matthias (Saarland Univ., Saarbruecken, DEU) ,  BELLUTI Federica (Univ. Bologna, Bologna, ITA) ,  RAMPA Angela (Univ. Bologna, Bologna, ITA) ,  HARTMANN Rolf W. (Saarland Univ., Saarbruecken, DEU) ,  BISI Alessandra (Univ. Bologna, Bologna, ITA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 6  ページ： 2468-2477  発行年： 2016年03月24日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 副腎皮質ステロイド生合成を阻害する一連のクロモン誘導体を見出した。これらはCYP11B1阻害剤であり,CYP11B2に対して選択性を認めた。著者らの構造探索はナフタレン誘導体および既報のフラボノイド様構造からスタートし,探索の方向性はキサンテノンベースの既知の強力なリガンドのケースに倣った。本報で試みた構造は要約するとクロモンの7位にメトキシあるいはフルオロ置換(あるいは無置換),2位または3位にヘテロアリールメチル基を持つものである。ヘテロアリール基はピリジルまたはイミダゾリルで,この部分が基本的なファルマコフォアである。7位の置換基は活性のチューニングにとって重要であった。結果,例えば7-フルオロ-2-(イミダゾール-4-イルメチル)クロモンはCYP11B1に対するIC₅₀=9.7nMという強力な阻害活性を実現し,CYP11B2に対してはIC₅₀=94.9nMであった。

シソーラス用語： *副腎皮質ホルモン ,  生合成 ,  *製品開発 ,  ケトン ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  *酵素阻害剤 ,  チトクロームP450 ,  フラボノイド ,  分子構造 ,  配位子 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  基 ,  アリール基 ,  ステロイドホルモン生合成 ,  ファーマコホア ,  置換基 ,  チトクロームP450 11B1 ,  50%抑制濃度 ,  クロモン類 ,  ナフタレン類 ,  *創薬
準シソーラス用語： CYP11B1 ,  *CYP阻害剤 ,  IC50 ,  クロモン誘導体 ,  *ステロイド合成阻害剤 ,  ナフタレン誘導体 ,  *薬剤開発

分類 (2件)： 薬物学一般  (GV01010J) ,  副腎ホルモン  (EB08040D)

物質索引 (3件)： 3-[(1H-イミダゾール-4-イル)メチル]-7-フルオロ-4H-1-ベンゾピラン-4-オン ,  キサンテノン ,  クロモン

タイトルに関連する用語 (4件)： 副腎皮質ステロイド ,  生合成 ,  阻害剤 ,  開発