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J-GLOBAL ID：201702222198449094   整理番号：17A1456709

急性骨髄性白血病における抗マラリア薬アルテスナートの抗白血病剤活性と細胞効果【Powered by NICT】

Antileukemic activity and cellular effects of the antimalarial agent artesunate in acute myeloid leukemia

著者 (21件)： Kumar Bijender (Department of Hematology and Hematopoietic Cell Transplantation, City of Hope National Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Kumar Bijender (Division of Hematopoietic Stem Cell and Leukemia Research, Beckman Research Institute, Duarte, CA, USA) ,  Kumar Bijender (Gehr Family Center for Leukemia Research City of Hope Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Kalvala Arjun (Department of Hematology and Hematopoietic Cell Transplantation, City of Hope National Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Kalvala Arjun (Division of Hematopoietic Stem Cell and Leukemia Research, Beckman Research Institute, Duarte, CA, USA) ,  Kalvala Arjun (Gehr Family Center for Leukemia Research City of Hope Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Chu Su (Department of Hematology and Hematopoietic Cell Transplantation, City of Hope National Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Chu Su (Division of Hematopoietic Stem Cell and Leukemia Research, Beckman Research Institute, Duarte, CA, USA) ,  Chu Su (Gehr Family Center for Leukemia Research City of Hope Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Rosen Steven (Department of Hematology and Hematopoietic Cell Transplantation, City of Hope National Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Rosen Steven (Gehr Family Center for Leukemia Research City of Hope Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Forman Stephen J. (Department of Hematology and Hematopoietic Cell Transplantation, City of Hope National Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Forman Stephen J. (Gehr Family Center for Leukemia Research City of Hope Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Marcucci Guido (Department of Hematology and Hematopoietic Cell Transplantation, City of Hope National Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Marcucci Guido (Division of Hematopoietic Stem Cell and Leukemia Research, Beckman Research Institute, Duarte, CA, USA) ,  Marcucci Guido (Gehr Family Center for Leukemia Research City of Hope Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Chen Ching-Cheng (Department of Hematology and Hematopoietic Cell Transplantation, City of Hope National Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Chen Ching-Cheng (Division of Hematopoietic Stem Cell and Leukemia Research, Beckman Research Institute, Duarte, CA, USA) ,  Chen Ching-Cheng (Gehr Family Center for Leukemia Research City of Hope Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Pullarkat Vinod (Department of Hematology and Hematopoietic Cell Transplantation, City of Hope National Medical Center, Duarte, CA 91010, USA) ,  Pullarkat Vinod (Gehr Family Center for Leukemia Research City of Hope Medical Center, Duarte, CA 91010, USA)
資料名： Leukemia Research  (Leukemia Research)
巻： 59  ページ： 124-135  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0017A  ISSN： 0145-2126  CODEN： LEREDD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： artimisininsは,抗寄生虫活性は活性酸素種(ROS)の誘導により仲介される抗マラリア化合物のクラスである。artimisinins,アルテスナート(ARTS)の中で,経口的に生物利用可能な化合物はAMLモデルの中で最も強力な抗白血病活性と一次患者の芽球を持つことを報告する。ARTSはFLT3 ITD~+AML MV4-11およびMOLM-13細胞(それぞれIC_50値が1.1と0.82μM)に最も細胞毒性であり,一次AMLとMDS細胞におけるコロニー形成を阻害し,化学療法剤の細胞毒性を増強した。ARTSはROS誘導を介して細胞BCL-2レベルを低下させ,BCL-2阻害剤venetoclax(ABT 199)の細胞毒性を増加させた。ARTS処理は細胞およびミトコンドリアROS蓄積,二本鎖DNA損傷,ミトコンドリア膜電位の損失とAML細胞株における内因性ミトコンドリアアポトーシスカスケードの誘導をもたらした。ARTS処理は対照と比較して処理したマウスの有意な生存延長をもたらしたがARTSの抗白血病活性をさらにMV4-11およびFLT3 ITD~+一次AML細胞異種移植片として,MLL-AF9同系マウスAMLモデルで確認した。著者らの結果は,ARTSの強力な前臨床抗白血病活性だけでなく,単独または併用で通常の化学療法またはBCL-2阻害剤の臨床試験への急速な転移の可能性を示し,AMLの治療。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *抗マラリア薬 ,  ミトコンドリア ,  患者 ,  *白血病 ,  *急性骨髄性白血病 ,  薬物療法 ,  細胞毒性 ,  臨床試験 ,  *マラリア
準シソーラス用語： ミトコンドリア膜電位 ,  阻害剤 ,  BCL-2 ,  コロニー形成 ,  fms様チロシンキナーゼ3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： Artimisinin ,  アルテスナート ,  急性骨髄性白血病 ,  BCL-2 ,  活性酸素種 ,  鉄 ,  化学療法 ,  A BT-199 ,  Venetoclax

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： アルテスナート

タイトルに関連する用語 (6件)： 急性骨髄性白血病 ,  抗マラリア薬 ,  アルテスナート ,  白血病 ,  活性 ,  細胞