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J-GLOBAL ID：201702222489039940   整理番号：17A1696804

大環状受容体複合体の増加した立体配座柔軟性は低下した解離速度に寄与する【Powered by NICT】

Increased Conformational Flexibility of a Macrocycle-Receptor Complex Contributes to Reduced Dissociation Rates

著者 (9件)： Glas Adrian (Chemical Genomics Centre of the Max Planck Society, Otto-Hahn-Str. 15, 44227, Dortmund, Germany) ,  Wamhoff Eike-Christian (Max Planck Institute of Colloids and Interfaces, Department of Biomolecular Systems, Am Muehlenberg 1, 14424, Potsdam, Germany) ,  Wamhoff Eike-Christian (Freie Universitaet Berlin, Department of Biology, Chemistry and Pharmacy, Takustr. 3, 14195, Berlin, Germany) ,  Krueger Dennis M. (Chemical Genomics Centre of the Max Planck Society, Otto-Hahn-Str. 15, 44227, Dortmund, Germany) ,  Krueger Dennis M. (Present address: Uppsala University, Department of Cell and Molecular Biology, BMC Box 596, 75124, Uppsala, Sweden) ,  Rademacher Christoph (Max Planck Institute of Colloids and Interfaces, Department of Biomolecular Systems, Am Muehlenberg 1, 14424, Potsdam, Germany) ,  Rademacher Christoph (Freie Universitaet Berlin, Department of Biology, Chemistry and Pharmacy, Takustr. 3, 14195, Berlin, Germany) ,  Grossmann Tom N. (Chemical Genomics Centre of the Max Planck Society, Otto-Hahn-Str. 15, 44227, Dortmund, Germany) ,  Grossmann Tom N. (VU University Amsterdam, Department of Chemistry and Pharmaceutical Sciences, De Boelelaan 1083, 1081 HV, Amsterdam, The Netherlands)
資料名： Chemistry - European Journal  (Chemistry - European Journal)
巻： 23  号： 64  ページ： 16157-16161  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0744A  ISSN： 0947-6539  CODEN： CEUJED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 大環状化による生物活性立体配座におけるペプチドを制約する挑戦的な生体分子ターゲットの設計変調器のための強力な戦略である。これはしばしば欠け界面定義された結合ポケットを含む蛋白質-蛋白質相互作用の阻害剤の開発に特に当てはまる。このような平坦な表面は,伝統的な小分子新規治療薬のための有望な足場を大環状ペプチドをレンダリングするための要求される標的である。しかし,ペプチド動力学の寄与結合動力学にはほとんど設計プロセスを阻害する理解されていない。ここでは,高親和性でその受容体蛋白質を結合する二つの密接に関連した大環状ペプチドの結合速度論における予想外の傾向を報告した。等温滴定熱量測定, 19F NMR実験と分子動力学シミュレーションは,大員環受容体複合体の立体配座柔軟性は解離速度を減少させ,複合体安定性に寄与することを明らかにした。この観察はこれまで主に生物活性配位子の立体配座の安定化に焦点を当てた大環状化合物の設計戦略に影響を及ぼす。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

著者キーワード (5件)： 19F NMR分光法 ,  結合動力学 ,  環状ペプチド ,  分子動力学シミュレーション ,  ペプチド模倣体

タイトルに関連する用語 (5件)： 環状 ,  受容体 ,  複合体 ,  立体配座柔軟性 ,  解離速度