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J-GLOBAL ID:201702222644742797   整理番号:17A1207551

組換Schistosoma mansoniジヒドロ葉酸レダクターゼの構造と動力学分析【Powered by NICT】

Structure and kinetics assays of recombinant Schistosoma mansoni dihydrofolate reductase
著者 (8件):
資料名:
巻: 170  ページ: 190-196  発行年: 2017年 
JST資料番号: A1147A  ISSN: 0001-706X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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寄生虫Schistosoma mansoni(マンソン住血吸虫)はピリミジン生合成のための全ての経路,チミジル酸サイクル参加者,ジヒドロ葉酸レダクターゼ(DHFR)はエネルギーと構造核酸を得るためにヌクレオチド代謝に必須であることを有していた。DHFRは感染性疾患の治療のための治療標的として示唆されている。本研究では,構造的,生化学的および速度論的情報を得るために異種的に組換SmDHFRを発現した。1.95Å分解能で組換えSmDHFRのX線回折によって,その構造は正準DHFR倍を示した。等温滴定熱量測定により,NADP~+およびジヒドロ葉酸の速度定数を決定した。阻害アッセイは,市販の葉酸類似体メトトレキセートおよびアミノプテリンを用い実行した。これら類似体である葉酸競争相手として認識され,癌および自己免疫疾患における化学療法剤として使用した。本研究は,S.mansoniのこの経路から新薬の将来の発見に有用であると理解のためのこれらの代謝段階であることを情報を提供し,寄生虫代謝のこれらの必須経路の機能の理解を助ける。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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酵素一般 
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