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J-GLOBAL ID：201702222860480358   整理番号：17A1428894

Polo様キナーゼ2はそのmRNA産生を調節することによりα-シヌクレイン蛋白質レベルを調節する【Powered by NICT】

Polo-like kinase 2 modulates α-synuclein protein levels by regulating its mRNA production

著者 (10件)： Kofoed Rikke H. (Aarhus University, DANDRITE - Danish Research Institute of Translational Neuroscience, Dept. of Biomedicine, Ole Worms Alle 3, DK-8000 Aarhus, Denmark) ,  Zheng Jin (Aarhus University, DANDRITE - Danish Research Institute of Translational Neuroscience, Dept. of Biomedicine, Ole Worms Alle 3, DK-8000 Aarhus, Denmark) ,  Ferreira Nelson (Aarhus University, DANDRITE - Danish Research Institute of Translational Neuroscience, Dept. of Biomedicine, Ole Worms Alle 3, DK-8000 Aarhus, Denmark) ,  Lykke-Andersen Soren (Aarhus University, Dept. of Molecular Biology and Genetics, C.F. Mollers Alle 3, DK-8000 Aarhus, Denmark) ,  Salvi Mauro (University of Padova, Dept. of Biomedical Sciences, Via U. Bassi 58/B, I-35131, Padova, Italy) ,  Betzer Cristine (Aarhus University, DANDRITE - Danish Research Institute of Translational Neuroscience, Dept. of Biomedicine, Ole Worms Alle 3, DK-8000 Aarhus, Denmark) ,  Reimer Lasse (Aarhus University, DANDRITE - Danish Research Institute of Translational Neuroscience, Dept. of Biomedicine, Ole Worms Alle 3, DK-8000 Aarhus, Denmark) ,  Jensen Torben Heick (Aarhus University, Dept. of Molecular Biology and Genetics, C.F. Mollers Alle 3, DK-8000 Aarhus, Denmark) ,  Fog Karina (H. Lundbeck A/S, Neurodegeneration & Biologics, Ottiliavej, DK-2500, Copenhagen, Denmark) ,  Jensen Poul H. (Aarhus University, DANDRITE - Danish Research Institute of Translational Neuroscience, Dept. of Biomedicine, Ole Worms Alle 3, DK-8000 Aarhus, Denmark)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 106  ページ： 49-62  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： αシヌクレインをコードするSNCA遺伝子の変化は,Parkinson病(PD)の最大の遺伝的危険因子であり,SNCAの重複/三重化は常染色体優性家族性PDを引き起こす。これらの事実は,PDのリスクとα-シヌクレインの脳レベルを密接に結合し,低下α-シヌクレインレベルを上昇させPDおよび関連するシヌクレイン病の治療のための治療戦略。本論文において,筆者らは細胞α-シヌクレインを減少させる過剰発現Polo様キナーゼ2(PLK 2)の能力に関する以前の所見を確認したが,非phosphorable S129A変異体α-シヌクレインにより達成される同様な減少がプロセスであるα-シヌクレインのPLK-2りん酸化S129とは無関係であることを示した。特定PLK-2阻害剤(化合物37)を用いて,著者らは内因性PLK-2は,いくつかの細胞でのみS129をりん酸化するが,試験した全ての細胞培養および脳切片におけるα-シヌクレイン蛋白質レベルを増加させることを示した。PLK-2はオープンリーディングフレームを含んでいるだけであることを内因性マウスSNCA遺伝子とトランスジェニックベクターの両方からα-シヌクレインm RNAの転写を調節することが分かった。さらに,PLK-2によるα-シヌクレインの調節は生理学的に重要であるwt C57BL/6マウスにおける内因性PLK-2の10日間の阻害は内因性α-シヌクレイン蛋白質レベルを増加させることを最初に示したものである。この知見を纏めると,PLK-2は,以前に記載されていない転写に基づく機構によるα-シヌクレインレベルを調節することを示した。この機構は,細胞および脳組織で活性であり,α-シヌクレインレベルを調節するための代替戦略とそれによってsynucleinopatiesの疾患進行を修正することの可能性を開く。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 治療計画 ,  常染色体 ,  生理学 ,  細胞培養 ,  *mRNA ,  リン酸化 ,  Parkinson病
準シソーラス用語： *シヌクレイン ,  脳組織 ,  C57BL/6マウス ,  内因性 ,  阻害剤 ,  過剰発現 ,  SNCA遺伝子 ,  *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： パーキンソン病 ,  α-シヌクレイン ,  Polo様キナーゼ2 ,  転写 ,  phosphorylation

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (5件)： Polo様キナーゼ ,  mRNA ,  調節 ,  α-シヌクレイン ,  蛋白質レベル