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J-GLOBAL ID：201702222945936446   整理番号：17A1406708

非酸性ファルネソイドX受容体調節剤

Nonacidic Farnesoid X Receptor Modulators

著者 (17件)： FLESCH Daniel (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  CHEUNG Sun-Yee (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  SCHMIDT Jurema (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  GABLER Matthias (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  HEITEL Pascal (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  KRAMER Jan (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  KAISER Astrid (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  HARTMANN Markus (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  LINDNER Mara (Fraunhofer Inst. for Molecular Biology and Applied Ecology IME, Frankfurt am Main, DEU) ,  LUEDDENS-DAEMGEN Kerstin (Univ. Medical Center Mainz, Mainz, DEU) ,  HEERING Jan (Fraunhofer Inst. for Molecular Biology and Applied Ecology IME, Frankfurt am Main, DEU) ,  LAMERS Christina (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  LUEDDENS Hartmut (Univ. Medical Center Mainz, Mainz, DEU) ,  WURGLICS Mario (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  PROSCHAK Ewgenij (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  SCHUBERT-ZSILAVECZ Manfred (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU) ,  MERK Daniel (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt am Main, DEU)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 16  ページ： 7199-7205  発行年： 2017年08月24日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ファルネソイドX受容体(FXR)は胆汁酸の調節,脂質およびグルコースホメオスタシスおよび肝臓保護に関与しており,肝臓および代謝疾患における治療標的として認識されている。これまでの強力な非ステロイド系FXRアゴニストはカルボン酸部位を有しており,カルボン酸部位は特異性の低さの原因となり,有毒代謝産物を生み出すおそれがある。本研究では,以前同定したFXR調節剤をもとに,酸性残基を持たない類似体を合成し,最適化を行った。6-クロロ-2-(4-クロロピリジン-2-イル)-N-(4-メトキシベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミン(化合物58)はナノモル以下でFXRを活性化し,核内受容体および胆汁酸受容体TGR5よりもFXRに対する選択性を示した。化合物58はHepG2細胞において10nMでFXR標的遺伝子の発現を調節し,毒性が低く,好ましいADME特性を有していた。

シソーラス用語： *サイトゾル受容体 ,  *保護作用 ,  *薬理作用 ,  最適化 ,  HepG2細胞 ,  遺伝的調節 ,  薬物動力学 ,  濃度 ,  RT-PCR法 ,  定量的PCR法 ,  ABC輸送体 ,  転写因子 ,  コレステロールヒドロキシラーゼ ,  *構造活性相関 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析
準シソーラス用語： 1H-NMR ,  ADME ,  C13NMR ,  EC50 ,  ESI-MS ,  HepG2 ,  qRT-PCR法 ,  コレステロール7α-ヒドロキシラーゼ ,  ステロール調節エレメント結合蛋白質1c ,  *ファルネソイドX受容体 ,  遺伝子発現調節 ,  *肝臓保護作用 ,  *治療標的 ,  *受容体アゴニスト ,  胆汁酸輸送蛋白質

分類 (4件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (1件)： N-(4-メトキシベンジル)-2-(4-クロロ-2-ピリジニル)-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミン

タイトルに関連する用語 (2件)： 酸性 ,  ファルネソイドX受容体