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J-GLOBAL ID：201702223131512031   整理番号：17A1824512

その内因性遺伝子座で発現したオリゴデンドロサイトRasG12VはMAPK増加,一酸化窒素,およびnotchシグナル伝達を通じてミエリン構造を破壊する【Powered by NICT】

Oligodendrocyte RasG12V expressed in its endogenous locus disrupts myelin structure through increased MAPK, nitric oxide, and notch signaling

著者 (6件)： Titus Haley E. (Division of Experimental Hematology and Cancer Biology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, 45229) ,  Lopez-Juarez Alejandro (Division of Experimental Hematology and Cancer Biology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, 45229) ,  Silbak Sadiq H. (Division of Experimental Hematology and Cancer Biology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, 45229) ,  Rizvi Tilat A. (Division of Experimental Hematology and Cancer Biology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, 45229) ,  Bogard Madeleine (Division of Experimental Hematology and Cancer Biology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, 45229) ,  Ratner Nancy (Division of Experimental Hematology and Cancer Biology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, 45229)
資料名： GLIA  (GLIA)
巻： 65  号： 12  ページ： 1990-2002  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0157A  ISSN： 0894-1491  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： コステロ症候群(CS)は,HRAS遺伝子のヘテロ接合活性化突然変異に起因する機能Rasopathyの利得である。患者は異常な脳白質を含む脳機能障害を示した。全マウスオリゴデンドロサイト系譜におけるHRasのトランスジェニック活性化は,ミエリン欠損および行動異常をもたらし,CS脳機能障害におけるミエリン崩壊の役割を示唆した。,内因性HRas遺伝子は条件付き成熟オリゴデンドロサイトにおける変異体HRasG12Vで置き換えられ,発生事象から成熟したミエリン形成細胞における別々の影響はマウスモデルを検討した。脱圧密による増加したミエリン厚さは成体マウスの脳梁におけるHRasG12V発現の1か月以内に検出可能であった。活性ERKと一酸化窒素(NO)の増加したHRas変異体に存在し,それぞれ部分的に救済したミエリン脱圧密NOシンターゼ(NOS)あるいはMEKの阻害。添加では,Notchシグナル伝達の遺伝的または薬理学的阻害はミエリン締固めを改善した。ミエリン構造の完全な救済はMAPK,NO,またはNotch阻害を組み合わせた二重薬物療法を必要とした;MEK+NOS遮断と最もロバストな効果を生成した。CS患者におけるこれらの経路の個別または同時遮断は脳機能の側面を改善する可能性があることを示唆した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *一酸化窒素 ,  *MAPキナーゼ ,  *遺伝 ,  Notch受容体 ,  白質 ,  薬物療法 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  患者 ,  *オリゴデンドログリア ,  *ミエリン ,  *遺伝子 ,  突然変異 ,  成体
準シソーラス用語： 脳機能 ,  *内因性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： costello症候群 ,  ミエリン ,  一酸化窒素 ,  切欠き ,  オリゴデンドロサイト ,  ras ,  rasopathy

分類 (4件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 内因性 ,  遺伝子座 ,  発現 ,  オリゴデンドロサイト ,  MAPK ,  一酸化窒素 ,  Notchシグナル ,  ミエリン ,  破壊