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J-GLOBAL ID：201702223200774163   整理番号：17A1186355

DJ-1PI3K Nrf2シグナル伝達を調節することはロテノン誘発酸化的傷害に対するビベンジル化合物20C媒介神経保護に重要な役割を果たす【Powered by NICT】

DJ-1 regulating PI3K-Nrf2 signaling plays a significant role in bibenzyl compound 20C-mediated neuroprotection against rotenone-induced oxidative insult

著者 (10件)： Zhang Xiao-Ling (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Yuan Yu-He (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Shao Qian-Hang (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Wang Zhen-Zhen (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Zhu Cheng-Gen (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Shi Jian-Gong (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Ma Kai-Li (Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Kunming 650118, China) ,  Yan Xu (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Chen Nai-Hong (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Chen Nai-Hong (College of Pharmacy, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China)
資料名： Toxicology Letters  (Toxicology Letters)
巻： 271  ページ： 74-83  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0034B  ISSN： 0378-4274  CODEN： TOLED5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 酸化ストレスはParkinson病(PD)の発生に関与すると考えられている。は以前,Gastrodia elataから単離したビベンジル化合物20cは抗酸化特性を有することを報告したが,ロテノン誘発神経毒性に対する詳細な分子機構は不明のままである。最近の研究は,無傷DJ-1なしに,核因子赤血球2関連因子(Nrf2)蛋白質は不安定になり,Nrf2仲介下流抗酸化酵素の活性はそれにより抑制されることを示した。本研究では,20Cはロテノン誘発酸化損傷に対するPC12及びSH-SY5Y細胞を保護したことを示した。,ホスホイノシチド 3 キナーゼ(PI3K)/Aktシグナル伝達を活性化し,グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β(GSK3β)活性化を阻害する,20C DJ-1のレベル著しくアップレギュレートは最終的にNrf2の核転座を促進し,ヘムオキシゲナーゼ-1(HO 1)の発現を誘導した。20Cの抗酸化効果は,DJ 1のShRNA仲介ノックダウンとAkt1/2キナーゼ阻害剤によるPI3K/Akt経路の阻害により部分的に遮断することができた。結論として,著者らの知見は,DJ-1はPI3K/Aktシグナル伝達を活性化することと,Nrf2の核内蓄積を強化することによって,少なくとも部分的に,ロテノン誘発酸化損傷に対する20C仲介保護に必要であることを確認した。本研究からの知見は,20Cは,将来のPDの影響を軽減するための新規候補として開発されるべきであることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヘムオキシゲナーゼ ,  赤血球 ,  酸化ストレス ,  酸化防止 ,  神経毒性 ,  タンパク質 ,  Parkinson病 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  ケトン ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： Akt/蛋白質キナーゼB ,  SH-SY5Y細胞 ,  *DJ-1蛋白質 ,  分子機構 ,  *神経保護 ,  *NFE2関連因子2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 20C ,  パーキンソン病(PD) ,  DJ-1 ,  Akt ,  酸化ストレス ,  核因子赤血球2関連因子(Nrf2)

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (1件)： ロテノン

タイトルに関連する用語 (9件)： NRF2 ,  シグナル伝達 ,  調節 ,  ロテノン ,  誘発 ,  酸化的傷害 ,  ビベンジル ,  神経 ,  役割