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J-GLOBAL ID：201702223209995677   整理番号：17A1211420

低ナノモル5HT_1A親和性を持つ8-アセチル-7-ヒドロキシ-4-メチルクマリンのアリール/heteroarylpiperazinyl誘導体の新しいシリーズの合成【Powered by NICT】

Synthesis of a new series of aryl/heteroarylpiperazinyl derivatives of 8-acetyl-7-hydroxy-4-methylcoumarin with low nanomolar 5-HT_1A affinities

著者 (5件)： Ostrowska Kinga (Department of Organic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Medical University of Warsaw, 1 Banacha Str., 02 097 Warsaw, Poland) ,  Mlodzikowska Katarzyna (Department of Organic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Medical University of Warsaw, 1 Banacha Str., 02 097 Warsaw, Poland) ,  Gluch-Lutwin Monika (Department of Pharmacobiology, Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Collegium Medicum, Krakow, Poland) ,  Grybos Anna (Department of Pharmacobiology, Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Collegium Medicum, Krakow, Poland) ,  Siwek Agata (Department of Pharmacobiology, Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Collegium Medicum, Krakow, Poland)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 137  ページ： 108-116  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 8-アセチル-7-ヒドロキシ-4-メチルクマリンのアリール/heteroarylpiperazinyl誘導体を合成し,それらの抗うつ薬様活性を評価した。高速,マイクロ波支援合成プロトコルと~1H,~13C NMRとH RMS分析を使用した全ての化合物の構造を確認した。も放射性リガンド結合アッセイを用いて,5HT_1Aと5HT_2A受容体に対する親和性を決定するために,得られた結果を合理的に説明するために分子ドッキング研究を行った。評価した化合物の中で七は5HT_1A(3a1 3nM,5a1~0.6nM,10a1 6nM,11a1~nM,3B及び1~nM,5b0~0.8nM,11b1~0.5nM)と同様に有意な5HT_1Aきっ抗薬プロファイルに対して高い親和性を示した。試験化合物の平衡解離定数値はきっ抗薬モードの微分固有活性(3a 190 nM, 3b 28 nM, 5a 48 nM, 5b 23 nM, 10b 180 nM, 11a 99 nM, 11b 38 nM)を示した。5HT_1Aの相同モデルを用いた分子ドッキング研究は,配位子5bは主に水素結合によるSer190に安定化されることを明らかにした。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： プロトコル ,  *親和性 ,  解離定数 ,  受容体 ,  抗うつ薬 ,  微分 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  高速度 ,  水素結合
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  分子ドッキング ,  結合アッセイ ,  放射性リガンド ,  マイクロ波合成 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： クマリン誘導体 ,  5HT_1A ,  5HT_2A受容体配位子 ,  マイクロ波支援合成 ,  分子ドッキング

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y)

タイトルに関連する用語 (3件)： モル ,  親和性 ,  誘導体