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J-GLOBAL ID：201702223213736037   整理番号：17A1713577

5 メトキシイサチン3-(4-イソプロピルフェニル)ヒドラゾンへのMannich塩基アプローチ:コリンエステラーゼ,βアミロイドフィブリル化とオリゴマーによって誘発された細胞毒性のマルチターゲット阻害のための水溶性プロドラッグ【Powered by NICT】

Mannich base approach to 5-methoxyisatin 3-(4-isopropylphenyl)hydrazone: A water-soluble prodrug for a multitarget inhibition of cholinesterases, beta-amyloid fibrillization and oligomer-induced cytotoxicity

著者 (9件)： Pisani Leonardo (Dipartimento di Farmacia-Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Bari “Aldo Moro”, via E. Orabona 4, I-70125 Bari, Italy) ,  De Palma Annalisa (Dipartimento di Bioscienze, Biotecnologie e Biofarmaceutica, Universita degli Studi di Bari “Aldo Moro”, via E. Orabona 4, I-70125 Bari, Italy) ,  Giangregorio Nicola (CNR Institute of Biomembranes, Bioenergetics and Molecular Biotechnologies, via G. Amendola 165/A, I-70126 Bari, Italy) ,  Miniero Daniela V. (Dipartimento di Bioscienze, Biotecnologie e Biofarmaceutica, Universita degli Studi di Bari “Aldo Moro”, via E. Orabona 4, I-70125 Bari, Italy) ,  Pesce Paolo (Dipartimento di Farmacia-Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Bari “Aldo Moro”, via E. Orabona 4, I-70125 Bari, Italy) ,  Nicolotti Orazio (Dipartimento di Farmacia-Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Bari “Aldo Moro”, via E. Orabona 4, I-70125 Bari, Italy) ,  Campagna Francesco (Dipartimento di Farmacia-Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Bari “Aldo Moro”, via E. Orabona 4, I-70125 Bari, Italy) ,  Altomare Cosimo D. (Dipartimento di Farmacia-Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Bari “Aldo Moro”, via E. Orabona 4, I-70125 Bari, Italy) ,  Catto Marco (Dipartimento di Farmacia-Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Bari “Aldo Moro”, via E. Orabona 4, I-70125 Bari, Italy)
資料名： European Journal of Pharmaceutical Sciences  (European Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 109  ページ： 381-388  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0673A  ISSN： 0928-0987  CODEN： EPSCED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経変性疾患の治療のための標的蛋白質凝集は,医薬化学者の理解しにくいままであり,アミロイド形成を妨害し,特にアミロイドβ(Aβ)蛋白質のことが知られている小分子の数にもかかわらず。Aβフィブリル化を阻害するインドリン-2-オン類の抗凝集活性の以前の知見から出発して,5 メトキシイサチン3-(4-イソプロピルフェニル)ヒドラゾン 1は低μMの範囲でIC_50sとAβ凝集とコリンエステラーゼのマルチターゲット阻害剤として同定された。水への溶解度を増加させる目的で,Mannich塩基官能化はN メチルピペラジン誘導体2を合成した。酸性pHでは,親化合物1以上の2の優れた溶解度増加は比濁法により証明した。HPLC分析は,pH2でMannich塩基2の改善された安定性と共にヒト血清中の1の急速な放出と同様に親ヒドラゾンの優れた加水分解安定性を明らかにした。2Aβ_1 42の共培養は低MWオリゴマの蓄積を生じ,PICUPアッセイで検出された。SH-SY5Y細胞に対する細胞アッセイは,2が細胞生存性およびラジカル消光アッセイの両方において強い細胞保護作用,主にその活性代謝産物1に関連することを発揮することを明らかにした。これらの知見は,2はアミロイドカスケードと毒性を誘発できない非毒性,オフ経路Aβオリゴマの形成を促進することを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *アミロイドβタンパク質 ,  *ヒドラゾン ,  溶解度 ,  *フィブリル化 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  *オリゴマ ,  代謝産物 ,  加水分解 ,  凝集 ,  *水溶性 ,  *コリンエステラーゼ ,  *細胞毒性 ,  消光
準シソーラス用語： 蛋白質凝集 ,  *Mannich塩基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Aβオリゴマ ,  アルツハイマー病 ,  インドール誘導体 ,  マルチターゲット阻害剤 ,  PICUP分析

分類 (2件)： 物理薬剤学  (GY01012A) ,  薬物の物理化学的性質  (GV01060M)

タイトルに関連する用語 (12件)： ヒドラゾン ,  Mannich塩基 ,  コリンエステラーゼ ,  βアミロイド ,  フィブリル化 ,  オリゴマー ,  誘発 ,  細胞毒性 ,  マルチターゲット ,  阻害 ,  水溶性 ,  プロドラッグ