抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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【目的】ヒト子宮頚癌(HCC)におけるFAT10蛋白質の異常発現を検出することによって,子宮頸癌細胞株SiHa細胞の異種移植における放射線感受性に及ぼすFAT10遺伝子発現の影響を調査する。方法:RT-PCR法により30例の子宮頸癌及び癌周囲組織におけるFAT10 mRNAの発現レベルを測定し、FAT10タンパク質のヒト子宮頸癌組織中の相対発現レベルは癌隣接組織より明らかに高く、統計学的有意差があった(P<0.05)。エレクトロポレーション法により、それぞれFAT10 siRNAと組換え発現ベクターpcDNA3.1-FAT10を子宮頸癌SiHa細胞にトランスフェクションした後、G418スクリーニングにより安定的に細胞株をトランスフェクションした。トランスフェクションの48時間後に,FAT10 mRNAとFAT10蛋白質の発現を,それぞれRT-PCRとウエスタンブロット法によって検出した;そして,細胞におけるFAT10mRNAとFAT10蛋白質の発現は,それぞれRT-PCRとウエスタンブロットによって検出された。CCK-8を用いて細胞増殖を測定し、クローン形成実験により、FAT10発現が子宮頸癌細胞株SiHaの放射線感受性に及ぼす影響を観察し、下方制御した。細胞アポトーシスをTUNELによって検出した。ヌードマウス移植腫瘍の実験により、FAT10の発現を下方制御し、X線照射による子宮頸癌細胞への成長抑制作用を調べた。【結果】FAT10蛋白質の相対的発現レベルは,癌組織におけるそれより有意に高く(P<0.05),そして,FAT10ダウンレギュレーション群におけるFAT10遺伝子発現は,有意に減少した(P<0.05)。FAT10上方制御群において,FAT10下方制御群におけるSiHa細胞の放射線感受性は増加し,FAT10群におけるSiHa細胞の放射線感受性は減少し(P<0.05),FAT10下方制御群におけるSiHa細胞の増殖は抑制された。アポトーシス率は増加した(P<0.05)。FAT10上方制御群では,SiHa細胞の増殖能は有意に増加し,アポトーシス率は減少し(P<0.05),FAT10群では,対照群と比較して有意に減少した(P<0.05)。FAT10上方制御群の腫瘍の平均体積は対照群より大きく(P<0.05)、20Gyγ線照射後のFAT10下方制御群の腫瘍平均体積は照射前より明らかに減少した(P<0.05)。しかし,上方制御群における皮下腫瘍の平均体積は,照射前のそれらより有意に高かった(P>0.05)。【結論】FAT10発現の下方制御は,ヒト子宮頸癌SiHa細胞の異種移植片の成長を阻害し,放射線感受性を強化し,FAT10発現を上方制御することにより,腫瘍放射線抵抗性を改善する。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
