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J-GLOBAL ID：201702223619519316   整理番号：17A1959043

DJ-1によるカベオリン-1のアップレギュレーションはTGFβ/Smadシグナル伝達経路を阻害することによりラット肺動脈性肺高血圧症を減弱する【Powered by NICT】

Up-regulation of caveolin-1 by DJ-1 attenuates rat pulmonary arterial hypertension by inhibiting TGFβ/Smad signaling pathway

著者 (6件)： Gao Weiwei (Department of Respiratory Medicine; The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, ZhengZhou 450014, Henan, China) ,  Shao Runxia (Department of Respiratory Medicine; The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, ZhengZhou 450014, Henan, China) ,  Zhang Xiaoping (Department of Respiratory Medicine; The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, ZhengZhou 450014, Henan, China) ,  Liu Daijian (Department of Respiratory Medicine; The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, ZhengZhou 450014, Henan, China) ,  Liu Ying (Department of Respiratory Medicine; The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, ZhengZhou 450014, Henan, China) ,  Fa Xian’en (Department of Cardiovascular surgery; The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, ZhengZhou 450014, Henan, China)
資料名： Experimental Cell Research  (Experimental Cell Research)
巻： 361  号： 1  ページ： 192-198  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0313A  ISSN： 0014-4827  CODEN： ECREAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺動脈平滑筋細胞(PASMC)の過剰増殖及びアポトーシス抵抗性により特徴づけられる,肺動脈高血圧症(PAH)は血管作用物質の不均衡と肺血管系の大規模なリモデリングと密接に関連している。多機能蛋白質,DJ 1/park7はいくつかの細胞生物学的活性に重要な防御役割を果たし,転写調節,抗酸化ストレスおよび腫瘍形成など。本研究では,著者らは低酸素誘導性PAHモデルラットとPASMCだけでなく,その可能な分子機構に対するDJ-1の影響を検討した。,DJ-1とカベオリン-1(Cav-1)の低発現は,ウエスタンブロットによりPAHモデルラットおよび低酸素誘導PASMCの肺組織で検出された同期した。,DJ-1野生型(WT)またはノックアウト(KO)ラットは低酸素PAH条件を模倣するために慢性低酸素に曝露した。Cav-1の蛋白質レベルは,DJ 1KOラットの組織において著しく減少しており,さらにDJ-WTとKOラットの正常酸素群よりも低酸素群の組織の方が低かった。in vivoでは,血行動態データは肺動脈圧(mPAP),右室収縮期圧(RVSP)と肺動脈収縮期圧(PASP),ならびにPAHモデルラットの右心室/左心室プラス中隔(RV/LV+S)比の重量はDJ-1WT群よりDJ-1KO群で高いことを示した。さらに,DJ-1のノックアウトは合成PASMCに対する収縮から表現型スイッチの原因となり,これはカルポニン減少させ,SM22α発現を反映している。in vitroでは,DJ-1の過剰発現はPASMC細胞増殖,移動及びCa~2+濃度の低酸素誘導上昇,Cav-1shRNA(sh Cav.1)とDJ-1共トランスフェクトした細胞で観察された明らかにされていないを逆転させた。カルポニンとSM22αの増加したレベルは,DJ 1群で検出された;同様にそれらのレベルは,DJ 1+SH Cav1群で変化しなかった。最後に,TGFβ_1,p-Smad2とp-Smad3の発現はDJ1群で明らかに減少したが,したDJ-1とSH Cav1共トランスフェクトした群で上昇した。結論として,これらの結果は,DJ-1はTGFβ/Smadシグナル伝達経路を阻害することによりCav-1による低酸素誘導PASMC損傷を緩和する可能性があることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *肺動脈 ,  タンパク質 ,  *TGFβ ,  酸化ストレス ,  アポトーシス ,  酸素欠乏 ,  収縮期血圧 ,  細胞増殖 ,  ウェスタンブロット法 ,  *アップレギュレーション ,  表現型 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： 分子機構 ,  リモデリング ,  *DJ-1蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 肺動脈高血圧症 ,  肺動脈平滑筋細胞 ,  DJ-1 ,  カベオリン-1TGF-β/Smad

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (10件)： DJ-1 ,  カベオリン-1 ,  アップレギュレーション ,  TGFβ ,  SMAD ,  シグナル伝達経路 ,  阻害 ,  ラット ,  肺動脈性肺高血圧症 ,  減弱